胺类在水体系中直接磷酰化合成氨基磷酸盐及其混合物的方法

摘要

本发明涉及一种胺类在水体系中直接磷酰化合成氨基磷酸盐及基混合物的方法，该方法是将一定量的氨基酸或氨基酸酯、肽、肽酯或胺类溶于水-极性溶剂-碱-四氯化碳的混合溶液中，加入含有等当量或稍过量的磷酰氯的四氯化碳溶液，在-10℃～30℃下搅拌，使其反应0.5～20小时，旋去溶剂，用无机酸酸化至pH值为1～3，或用有机酸水溶液洗涤，最后用有机溶剂或混合溶剂萃取、洗涤、干燥、旋干。

主权项

1、一种胺类在水体系中直接磷酰化合成氨基磷酸盐及其混合物的方法，其特征在于该合成方法分别依据下列四个化学反应式实现：(1)N-二烃基磷酰胺类化合物的合成反应式为：其合成方法为：将一定量的氨基酸或氨基酸酯或胺类溶于水～醇～碱～四氯化碳的混合溶液中，加入含有等当量或稍过量的磷酰氯的四氯化碳溶液，在-10℃～30℃下搅拌，使其反应0.5～20小时，旋去溶剂，用无机酸酸化至PH值为1～3，或用有机酸水溶液洗涤，最后用有机溶剂或混合溶剂萃取、洗涤、干燥、旋干；(2)氨基磷酸单脂化合物的合成反应式为：其中所述的极性有机溶剂为二氧六环或四氢呋喃；其合成方法为：将一定量的氨基酸、肽类、氨基酸酯、肽酯或胺类化合物溶于水～极性有机溶剂～碱～四氯化碳溶液中，如四氢呋喃或二氧六环～水～三乙胺(过量)中滴入含等当量或稍过量的烃基磷酰二氯的四氯化碳溶液，在-10℃～30℃搅拌反应0.5～20小时，最好是5～6小时，用一般的有机溶剂(如1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯、环已烷、叔丁醇、二氯甲烷、异丁醇、丁醇、异戊醇、叔戊醇、二甲苯、乙醚和甲苯)萃洗除去杂质，加入等当量的Na₂CO₃或NaOH，以中和萃取和旋去三乙胺，加入CaCl₂或NaCl，必要是滤去不溶物旋干或加入异丙醇或丙酮冷冻结晶，即可获得钠盐或钙盐；(3)氨基磷酸盐类化合物的合成反应式为：其中所述的极性有机溶剂为二氧六环、四氢呋喃、异丙醇、仲叔醇中的任何一种；其合成方法为：将一定量的氨基酸、肽类、氨基酸酯、肽、肽酯或胺类化合物溶于水～极性有机溶剂～碱～四氯化碳溶液中，如四氢呋喃或异丙醇或二氧六环～水～三乙胺(过量)中滴入含等当量或稍过量的烃基磷酰二氯的四氯化碳溶液，在-10℃～30℃下搅拌反应0.5～20小时，最好是5～6小时，用一般的有机溶剂(如1，2-=二氯乙烷、三氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯、环已烷、叔丁醇、二氯甲烷、异丁醇、丁醇、异戊醇、叔戊醇、二甲苯、乙醚和甲苯)，萃洗除去杂质，加入等当量的Na₂CO₃或NaOH，以中和萃取和旋去三乙胺，加入CaCl₂或NaCl，必要是滤去不溶物旋干或加入异丙醇或丙酮冷冻结晶，即可获得钠盐或钙盐；(4)氨基磷酸盐、氨基磷酸单酯N-二烷基磷酰胺化合物的混合物的合成的反应式为：其中所述的极性有机溶剂是甲醇、乙醇、丙醇或丁醇；其合成方法为：将一定量的氨基酸、肽类、氨基酸酯、肽酯或胺类化合物溶于水～极性有机溶剂～碱～四氯化碳溶液中，滴入含等当量或稍过量的烃基磷酰二氯的四氯化碳溶液，在-10℃～30℃下搅拌反应0.5～20小时，最好是5～6小时，用一般的有机溶剂(如1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯、环巳烷、叔丁醇、二氯甲烷、异丁醇、丁醇、异戊醇、叔戊醇、二甲苯、乙醚和甲苯)，萃洗除去杂质，加入等当量的Na₂CO₃或NaOH，以中和萃取和旋去三乙胺，反应完后用等当量氢氧化钠或碳酸钠或其它碱如(Ca(OH)₂Ba(OH)₂、Mg(OH)₂、Fe(OH)₂、Zn(OH)₂、调节PH为10～11，用上述有机溶剂萃洗后，浓缩或加入对应的醇冷冻，即可析出混合产物的钠盐或其它金属盐；也可以先用氢氧化钠或碳酸钠调节PH为10～11，萃洗浓缩后加入对应其它金属的无机酸水溶性盐如(CaCl₂、BaCl₂、FeCl₂、ZnCl₂、MgCl₂)热过滤除去不溶物，并用少量热水洗涤。再加入丙酮、异丙醇或对应的醇、冷冻、结晶即可获得混合产品等其它金属盐混合物；上述四个反应式中，所述的R、R₁和R₂分别是碳原子数为0-18的烃基或带有羟基、芳基、卤素、糖基、烷氧基、酯基保护氨基的咪唑基中的任何一种官能基的烃基，R₁和R₂可以是环状、直链或支链，可以相互连接成环；R₃和R₄分别是烃基或带有羟基、芳基、卤素、糖基、烷氧基、酯基、保护氨基、咪唑基中的任何一种官能团的烃基，或者(b)是天然氨基酸、合成氨基酸、氨基酸衍生物和小肽中的任何一种；M为碱金属(K，Na)或碱土金属(Ca，Mg，Ba，Zn，Fe)的离子或季胺盐。