摘要 |
PREPARACION DE ANALOGOS DE SUBSTRACTOS DE PEPTIDASAS, EN LOS QUE EL GRUPO AMIDO ESTA SUSTITUIDO POR UN GRUPO CETO-ELECTROFILICO DE FORMULA (I),DONDE X COMPRENDE LOS GRUPOS X1 X2, CON: X1:CF3,CF2,COOR3 O CONHR3 CON R3, H, ALQUILO O BENCILO;X2:-CF2-CH2COOR3,-CF2COOR3,-CF2CH2COR5Y DONDE R5 ES EL BLOQUE CONSTRUCTOR DE UN ALFA-AMINOACIDO ELEGIDO ENTRE ALA/E/INDOLINCARBOCILICO Y LOS N-ALQUIL DERIVADOS DE LOS MISMOS, Y ES NHR3 O R3 SIENDO R2 EL BLOQUE CONSTRUCTOR DE UN ALFA-AMINOACIDO,ELEGIDO ENTRE:ALA,VAL,PHE,LYS,LEU,GLY Y EL GRUPO DE FORMULA (II),R1 ES H,T- BUTILOXICARBONILO,DANSILO,ACETILO,BENZOILO,METOXISUCCINILO,ISOVALENILO,ADAM ANTANASULFONILO O UN AMINOACIDO O PEPTIDO ELEGIDO ENTRE:PRO-ALA-PRO,ALA-ALA PRO,PHE-PRO-,LYS-PRO, PHE,LYS,LEU,VAL,QUE COMPRENDE:OXIDAR CON CLORURODE OXALILO O CR(VI)EN PIIRIDINA,UN COMPUESTO DE FORMULA (III),DONDE X'ES - CF3,CF2H,-CF2-COO ALQUILO O COCOOALQUILO,Y SI ES NECESARIO:I)HIDROLIZAR EN MEDIO ALCALINO EL COOALQUILO PARA DAR LOS CARBOXILO LIBRES;II)SEPA RAR POR HIDROLISIS EN MEDIO ACIDO LOS T-BUTILOXICARBONILO,PARA DAR LOS AMINO LIBRES;III)ACILAR CON HALUROS DE DANSILO LOS COMPUESTOS DONDE R1 ES H,PARA DAR LOS COMPUESTOS (I)DONDE R1 ES DANSILO,MAS LOS COMPUESTOS (I)DONDE X2 ES:-CF2-CH2COR5Y,CON Y ES OR3 O -NH-R3,HACIENDO REACCIONAR LOS COMPUESTOS DONDE X2 ES UN GRUPO -CF2-CO-COOH CON CLORURO DE OXALILO,PARA DAR LOS COMPUESTOS 3-AZA-,1,9-DIOXAZASPIRO, DE FORMULA (IV),Y LUEGO HACERLO CON EL BENCILESTER DEL ALFA-AMINOACIDO QUE CORRESPONDE A R5 PARA DAR EL BENCILESTER DEL ACIDO N-(5-BENZOILAMINO-3,3-DIFLUOR-1,4-DIOXO-6-FENILHEXIL) R5-CARBOXILICO DEL QUE SE SEPARA EL GRUPO BENCILICO CON H CATALITICAMENTE ACTIVADO, PARA DAR EL ACIDO N-(5-BENZOILAMINO-3,3-DIFLUOR-1,4-DIOXO-6- FENILHEXIL-R5-CARBOXILICO.
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