| 发明名称 | 促进生长激素释放的螺哌啶和同系物 | ||
| 摘要 | 本申请公开了某种可促进人和动物生长激素释放的新的化合物，其为螺哌啶和同系物。此化合物的这一特性可被用于促进食用动物生长从而可更有效地提高肉食制品的产量，而对于人，其可用于治疗以生长激素分泌不足为特征的生理或内科疾病例如生长激素不足的儿童身材矮小，并可用于治疗可被生长激素合成代谢作用改善的医学疾病。本申请还公开了促生长激素释放组合物，其包含作为活性成分的此类螺化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN1092767A | 申请公布日期 | 1994.09.28 |
| 申请号 | CN93112857.9 | 申请日期 | 1993.12.11 |
| 申请人 | 麦克公司 | 发明人 | M·-H·陈;D·B·R·约翰斯敦;R·P·纳功;A·A·帕彻特;J·R·他塔;L·-H·杨 |
| 分类号 | C07D221/20;C07D401/06;C07D401/14;C07D471/10 | 主分类号 | C07D221/20 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 谭明胜;王景朝 |
| 主权项 | 1、下式化合物及其药学上可接受的盐和单一的非对映异构体：<img file="931128579_IMG1.GIF" wi="1319" he="988" />其中：R<sub>1</sub>为C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基，芳基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基-K-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基，芳基(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>烷基)-K-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基)，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>烷基)-K-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基)，其中K是O，S(O)<sub>m</sub>，N(R<sub>2</sub>)C(O)，C(O)N(R<sub>2</sub>)，OC(O)，C(O)O，-CR<sub>2</sub>=CR<sub>2</sub>-或-C≡C-，其中芳基如下定义而R<sub>2</sub>和烷基可进一步被1-5个卤素，S(O)<sub>m</sub>R<sub>2a</sub>，1-3个OR<sub>2a</sub>或C(O)OR<sub>2a</sub>取代而芳基可进一步被苯基，苯氧基，卤代苯基，1-3个C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，1-3个卤素，1-2个OR<sub>2</sub>，亚甲二氧基，S(O)<sub>m</sub>R<sub>2</sub>，1-2个CF<sub>3</sub>，OCF<sub>3</sub>，硝基，N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，N(R<sub>2</sub>)C(O)(R<sub>2</sub>)，C(O)OR<sub>2</sub>，C(O)N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，SO<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，N(R<sub>2</sub>)SO<sub>2</sub>芳基或N(R<sub>2</sub>)SO<sub>2</sub>R<sub>2</sub>取代；R<sub>2</sub>为氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基，以及当在一个原子上存在两上C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基时，它们可以任意地连接成一个可任意包含氧，硫或NR<sub>2a</sub>的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环；R<sub>2a</sub>为氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；R<sub>3a</sub>和R<sub>3b</sub>独立地为氢，卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，OR<sub>2</sub>，氰基，OCF<sub>3</sub>，亚甲二氧基，硝基，S(O)<sub>m</sub>R，CF<sub>3</sub>或C(O)OR<sub>2</sub>，而当R<sub>3a</sub>和R<sub>3b</sub>处于邻位时，它们可以连接成一个任意包含1或2个选自氧，硫或氮的杂原子的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>脂族或芳族环；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>独立地为氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中取代基可以是1-5个卤素，1-3个羟基，1-3个C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>链烷酰氧基，1-3个C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，苯基，苯氧基，2-呋喃基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，S(O)<sub>m</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)；或R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>可一起形成-(CH<sub>2</sub>)rLa(CH<sub>2</sub>)s-，其中La为C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>，O，S(O)m或N(R<sub>2</sub>)，r和s独立地为1至3而R<sub>2</sub>如上述定义；R<sub>6</sub>为氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；A为：<img file="931128579_IMG2.GIF" wi="763" he="681" />其中x和y独立地为0-3；z为N-R<sub>2</sub>或O；R<sub>7</sub>和R<sub>7a</sub>独立地为氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，三氟甲基，苯基，取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中取代基是咪唑基，苯基，吲哚基，对羟基苯基，OR<sub>2</sub>，S(O)mR<sub>2</sub>，C(O)OR<sub>2</sub>，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基，N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，C(O)N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)；或R<sub>7</sub>和R<sub>7a</sub>可独立地与R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>基团中的一个或两个连接，在末端氮和R<sub>7</sub>或R<sub>7a</sub>基团烷基部分之间形成亚烷基桥，其中此桥含有1-5个碳原子；B、D、E和F独立地为C(R<sub>8</sub>)(R<sub>10</sub>)或C=O，可任意地缺少B、D、E或F中的一个或两个而得到一个5，6，或7元环；或者B和D，或D和E可一起代表CR<sub>8</sub>=CR<sub>10</sub>，其中CR<sub>8</sub>=CR<sub>10</sub>可包括其中R<sub>8</sub>和R<sub>10</sub>的1，2-亚乙基单元连成一个苯环的苯并稠环；R<sub>8</sub>和R<sub>10</sub>独立地为氢，R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)q芳基，(CH<sub>2</sub>)qO(R<sub>2</sub>)，(CH<sub>2</sub>)qO(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qOC(O)R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)qOC(O)(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qOC(O)N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，(CH<sub>2</sub>)qOC(O)N(R<sub>2</sub>)(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qC(O)R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)qC(O)(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qC(O)OR<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)qC(O)O(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qC(O)N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，(CH<sub>2</sub>)qC(O)N(R<sub>2</sub>)(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qN(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，(CH<sub>2</sub>)qN(R<sub>2</sub>)(R<sub>9</sub>)，(CH<sub>2</sub>)qS(O)mR<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)qS(O)m(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qSO<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，(CH<sub>2</sub>)qSO<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)q(1H-四唑-5-基，(CH<sub>2</sub>)qC(O)NHSO<sub>2</sub>R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)qC(O)NHSO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qSO<sub>2</sub>NHC(O)R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)qSO<sub>2</sub>NHC(O)(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qSO<sub>2</sub>NH(CH<sub>2</sub>)t芳基，(CH<sub>2</sub>)qSO<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)-C≡N，并且(CH<sub>2</sub>)t可被1-2个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基取代而R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)q和芳基可任意被1-5个卤素，1-3个OR<sub>2a</sub>，C(O)OR<sub>2a</sub>，C(O)O(CH<sub>2</sub>)t芳基，1-3个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C(O)N(R<sub>2a</sub>)(R<sub>2a</sub>)，SO<sub>2</sub>N(R<sub>2a</sub>)(R<sub>2a</sub>)，S(O)mR<sub>2a</sub>，N(R<sub>2a</sub>)(R<sub>2a</sub>)，1-2个CF<sub>3</sub>或1H-四唑-5-基取代；R<sub>9</sub>为R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)q芳基，C(O)R<sub>2</sub>，C(O)(CH<sub>2</sub>)t芳基，C(O)N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，C(O)N(R<sub>2</sub>)(CH<sub>2</sub>)t芳基，C(O)OR<sub>2</sub>，C(O)O(CH<sub>2</sub>)t芳基，S(O)<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)(R<sub>2</sub>)，SO<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)(CH<sub>2</sub>)t芳基，SO<sub>2</sub>R<sub>2</sub>或SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)t芳基并且(CH<sub>2</sub>)t可被1-2个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基取代而R<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)q和芳基可任意被1-5个卤素，1-3个OR<sub>2a</sub>C(O)OR<sub>2a</sub>，C(O)O(CH<sub>2</sub>)t芳基，1to3C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C(O)N(R<sub>2a</sub>)(R<sub>2a</sub>)，SO<sub>2</sub>N(R<sub>2a</sub>)(R<sub>2a</sub>)，S(O)mR<sub>2a</sub>，N(R<sub>2a</sub>)(R<sub>2a</sub>)或1-2个CF<sub>3</sub>取代；m为0-2；n为1或2；q为0-3；t为0-3；和G，H，I和J为碳，氮，硫或氧原子，使得至少有一个是杂原子并且G，H，I或J中的一个可任意地缺少以得到5或6元杂芳环。 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| 地址 | 美国新泽西州 | ||