主权项 |
1、一种制备式Ⅰ化合物或其可药用的酸加成盐,以及那些具有游离氨基的式Ⅰ化合物的药物前体的方法,<img file="901067946_IMG1.GIF" wi="800" he="488" />…Ⅰ其中R<sup>1</sup>是氢、可药用的阳离子或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;Y,当独立时,是环丙基或2,4-二氟苯基;W是氢、甲基或NH<sub>2</sub>;A是CH、CF、COCH<sub>3</sub>或N;或A是碳并与Y以及连接A和Y的碳和氮连在一起形成可含有氧或双键的五或六元环,该环可接有R<sup>8</sup>,R<sup>6</sup>是甲基或亚甲基;R<sup>2</sup>是<img file="901067946_IMG2.GIF" wi="800" he="298" />其中R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>和R<sup>25</sup>彼此独立地为H、CH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>NH<sub>3</sub>、CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub>或CH<sub>2</sub>NHC<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,而R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>和R<sup>9</sup>也可彼此独立地为NH<sub>2</sub>,条件是R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>和R<sup>25</sup>中不是氢的基团不超过三个,如果这些取代基中有三个不是氢,则其中至少有一个是甲基;其特征在于使式Ⅱ的化合物与式R<sup>2</sup>H的化合物反应,<img file="901067946_IMG3.GIF" wi="656" he="450" />…Ⅱ其中A、W和Y如上述定义,R<sup>1</sup>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,X是离去基团,R<sup>2</sup>如上述定义并且也包括NH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、NHCH<sub>3</sub>、CH<sub>2</sub>NHCH<sub>3</sub>和CH<sub>2</sub>NHC<sub>2</sub>H<sub>5</sub>的N-保护基,如果需要,与酸反应形成可药用的酸加成盐,或当R<sup>1</sup>是氢时,与碱反应形成其中R<sup>1</sup>是可药用的酸加成盐,或当R<sup>1</sup>是氢时,与碱反应形成其中R<sup>1</sup>是可药用的阳离子的化合物,或与氨基酸反应形成那些具有游离氨基的式Ⅰ化合物的药物前体。 |