充作多巴胺激动剂之双( 基╳咯烷)衍生物

摘要

本发明系说明有用以治疗哺乳类高血压及充血性心脏衰竭之多巴胺激动剂化合物，多巴胺激动剂包括对掌型化合物之消旋及非消旋性混合物，以及光学纯Ｒ，Ｒ；Ｒ，Ｓ及Ｓ，Ｓ立体异构体，彼等均以下列通式（Ⅰ）表示。CC (Ⅰ)其中：Ｒ1 乃各自为氢，低级烷基，－C(O)R3，或-C(O)NR3R4，且其中Ｒ3及Ｒ4 乃各自为低级烷基，任经取代之苯基或苯基低级烷基；Ｒ2 为氢或低级烷基；Ｘ 为－(CH2)m－或－(CH2)nY(CH2)n－，其中ｍ 为1至10之整数，ｎ为1至3之整数，且Ｙ为氧或硫；最理想之Ｒ1及Ｒ2乃均为氢，最理想之Ｘ为－(CH2)m－，而多巴胺之理想光学纯Ｒ立体异构体（最理想者为Ｒ，Ｒ立体异构体）最好为制药上可接受性之形式。最好为含有适当载体之剂型。

主权项

1.一种式(I)所示化合物,包括旋光性化合物及光学 纯R及 S立体异构体之混合物:其中:R1乃各自为氢或C1-C4烷 基 ;X为-(CH2)m-,其中,m为1至10之整数;及其药学上可 接受的盐。2.如申请专利范围第1项之化合物,其中 ,每个R1及R2皆 为氢。3.如申请专利范围第2项之化合物,其中X为-( CH2)m-且m 为4至8之整数。4.一种申请专利范围第3项之化合 物的光学纯R,R立体异 构体。5.如申请专利范围第4项之化合物,其中m为6, 亦即其为R ,R-1,6-双-[2-(3,4-二羟基 基) 咯烷-1-基]己烷 ,或其药学上可接受的盐。6.一种用于治疗高血压 、充血性心脏衰竭及急性肾衰竭的 药学组成物,其包括药学上可接受的载体;及式(I) 所示 化合物,包括旋光性化合物及光学纯R及S立体异构 体之混 合物:其中:R1及各自为氢;R2为氢,X为-(CH2)m-,其 中,m为1至10之整数;或其药学上可接受的盐。7.如 申请专利范围第6项之药学组成物,其中组成物乃 包 含式(I)化合物之药学上可接受的盐且R1及R2各为氢 。8.如申请专利范围第7项之药学组成物,其中活性 化合物 乃申请专利范围第7项所述之化合物之R,R异构体的 药学 上可接受盐。9.一种供制备式(I)化合物或其药学 上可接受盐的方法, 其中:R1乃各自为氢或C1-C4烷基;X为-(CH2)m-,其中, m为1至10之整数;及惰性气氛中及添加BBr其包括a)令 式 Ⅱ化合物其中X乃如上所述,与去保护剂在二氯甲 烷中,- 70℃惰性气氛中及添加BBr3的情况下反应,或是在48% 氢 溴酸中加热回流的情况下反应;或b)将式I化合物转 换成 式I之药学上可接受的盐,或c)将式I之药学上可接 受的盐 转换成游离之式I化合物,或d)将式I之药学上可接 受的盐 转换成式I之另一种药学上可接受的盐。10.一种下 式所示化合物或其药学上可接受的盐,其中: R1乃各自为氢或C1-C4烷基;X为-(CH2)m-,其中,m为1至 10之整数;11.一种供治疗哺乳类高血压的药学组成 物,其包括:药 学上可接受的载体;及式(I)所示化合物,包括旋光 性化 合物及光学纯R及S立体异构体之消旋性混合物:其 中:R1 乃各自为氢;X为-(CH2)m-,其中,m为1至10之整数;或 其药学上可接受的盐。