头孢菌素衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及通式如下的头孢菌素衍生物，含有该头孢菌素衍生物的抗细菌感染的药物制剂，制备头孢菌素衍生物的方法，使用头孢菌素衍生物生产抗细菌感染的药物制剂，和制备头孢菌素衍生物的起始产物。

主权项

1、一种制备通式(Ⅰ)所示化合物及其生理上可耐受的盐和酸加成盐的方法， 其中，R1表示氢，取代或未取代的C1-C6-烷基，取代或未取代的C2-C6-链烯基，C2-C6-炔基，C3-C7-环烷基，C4-C7-环烯基， 基，其中m或n各为0或1，R3和R4可相同或不同，表示氢，芳基，C1-C4-烷基或与其相连的碳原子一起形成亚甲基或C3-C7-环亚烷基；R5表示-CO2R6基，其中R6表示氢，C1-C4-烷基或当量碱金属，碱土金属，铵或有机胺碱； R2代表式(Ⅱ)所示的5-硫代-1，3-噻唑基， 其中R7为氢，羧基，C1-C4-烷氧羰基或氨基甲酰基，其中氨基也可根据需要被C1-C4-烷基单取代或双取代或者氮原子上的两个烷基可连接起来形成二亚甲基至五亚甲基环， R3表示氢，生理上可耐受的阳离子或易于解离的酯基，其中R1O基处于顺位。 该方法包括 a)使通式Ⅲ的化合物或其盐 (其中R1和R3定义同上，R8表示氨基或被保护的氨基，R9表示可与5-硫代-1，3-噻唑交换的基团或在4-位被取代的5-硫代-1，3-噻唑基，其相当于式(Ⅰ)中的R2)与这种5-巯基-1，3-噻唑或其4-取代衍生物之一反应，使可能存在的保护基解离下来，必要的话，将所得产物转化为生理上可耐受的盐或酸加成盐，或 b)使通式(Ⅳ)的7-氨基-头孢烯化合物或其盐或酸加成盐 (其中R2和R3定义同上并且其中的氨基也可以反应性衍生物形式存在)与通式(Ⅴ)的噻唑-4-基-2-顺位-肟乙酸反应 (其中R8定义同上，R10定义同R1，当式(Ⅰ)中的R1为氢时，R10表示保护基)，或与该化合物的活化衍生物反应，将可能存在的保护基解离下来，必要的话，将所得产物转化为生理上可耐受的盐或酸加成盐。