| 主权项 |
1﹒下列化学式I的氨基酸衍生物及其盐类, 其中X为R^1─CmH2m─O─CO ─,R^1─CmH2m─CO─or( R^1─CmH2m)─CH(R^1─C pH2p)─CrH2r─CO─,Z为 His或phe─His,E可不存在, 或示Ile或Leu,D为未经取代的四 唑基或为H2N,R^9─NH─CO─ NH─,AOOC或R^12─NH─C O─所取代的四唑基,R^1,R^3,R ^7,R^8及R^12各为H,A,Ar ,Ar─烷基,Het,Het─烷基或 C3─7的环烷基,R^2,R^5,R^ 6各为H或A,R^4为H,OH,m, P及r各为0,1,2,3,4或5n为 1或2,S为1,Ar为苯基,氨基苯基 或基,Het为经饱和或未经饱和的6 员杂环基此基具有1或2个氮原子且(或 )氧原子,A为具1─8个碳原子的烷基 。、(2a)2─氨基─4─(1S─B OC─Phe─His─AHCP─氨基 ─3─甲基丁基)─唑;(b)2─氨 基─4─[1S─(2─基─4─基 丁醯─His─AHCP -氨基)-3 -甲基丁基]-唑;(c)5-BOC -Phe-His-AHCP-Leu- 氨基甲基)-四唑;(d)5-(BOC -Phe-His-AHCP-Ile- 氨基甲基)-四唑;(e)5-(2-基 -4-苯基丁醯-His-AHCP-I le-氨基-甲基)-四唑;(f)5- (吗羰基-Phe-His-AHCP -Ile-氨基-甲基)-四唑。 3﹒制备通式1氨基酸衍生物及其盐类之方法 ,其特征为,该氨基酸衍生物可藉着以溶 化溶解剂或氢化剂处理而由其官能性衍生 物之-中释出,或由还原含有1或多个C -C及/或C-N及/或C-O-键及/ 或以O原子取代H原子之相对应于通式I 之化合物,或是含通式Ⅱ所示之羧酸与通 式Ⅳ所示之胺基化合物反应所制得,X- G^1=OHⅡ式中G^1为(a)Z^1 (b)Z,3(c)Z-W,(d)Z- W-E^1,或(e)Z-W-E且W为 -NR^2-CHR^3-CR^4─(C HR^5)n-CO-,H-G^2ⅢC^ 2为(a)-Z^2-W-E-NR^6─ (CHR^7)s-D,(b)-W-E -NR^6-(CHR^7)s-D。(c )-E-NR^6-(CHR^7)s-D ,(d)-E^2-NR^6-(CHR^ 7)s-D,(e)-NR^6-(CH R^7)s-D,E^1+E^2共同为E ,且Z^1+Z^2共同为Z,且,于通式 1之化合物中,适当的话,经官能性改良 之氨基及/或羟基可藉着以溶剂分解剂或 氢解剂处理而释出及/或,为了制备通式 I之化合物(其中R^4二(H,OH) 或(H,NH,),通式1之氨基酮酸衍 生物(其中R^4=O者)乃经还原或还 原性的氨化,及/或D基藉着以酯化剂, 溶剂分解剂或化剂处理而转化成其他D基 ,及/或通式I化合物藉着以一酸处理而 转化成其盐类之一种。 4﹒制备药学调合物之方法,其特征为,将通 式I之化合物及/或其生理可接受之盐, 及若适当的话,和一种以上的其他活性化 合物,与至少一种固体或半固体赋形或辅 剂共同形成适当的剂量型。 5﹒药学调和物,其特征为该配方含有至少一 种通式I化合物及/或其生理可接受之盐 类。,6﹒如申请专利范围第5项所请之 药学调和物,其系用于克服肾酵素引致之 高血压或高醛甾。 |
