| 主权项 |
1﹒一种结构式I之化合物及其N─氧化物, 式中X系─CH2CH2─或─CH=C H─:R^1及R^4各自为1─6碳原子 之烷基;三氟甲基;环丙基;环己基;环 己其甲基;苯基:以氯溴;羟基;三氟甲 基; 1─4碳原子之烷基,或1─4碳原子之 烷氧基取代之苯基苯基甲基;以氟;氯; 溴;羟基;三氟甲基; 1─4碳原子之烷基,或1─4碳原子之 烷氧基取代之苯基甲基2─啶基; 2─啶基─N─氧化物; 3─啶基; 3─啶基─N─氧化物; 4─啶基:4─啶基─N─氧化物; 2─嘧啶基; 4─嘧啶基; 5─嘧啶基; 2─吩基; 3─吩基;CH2OH;氯;溴;NR 'R"其中R'及R"各自代表氢,1─4碳 原子之烷基,或彼等与N相连形成其中n '其中n系0─5之整数;N─Y其中Y 系氢或1─4碳原子之烷基;或R^1系 CN;R^2系氢; 1─6碳原子之烷基:三氟甲基;环丙基 ;苯基;以氟;氯;溴;羟基,三氟甲基 ,1─4碳原子之烷基,或NR'R"其中 R'及R"各自代表氢,1─4碳原子之烷 基,或彼等与N相连形成(CH2)N﹒ 其中n'其中n'系0─5之整数;N─Y 其中Y系氢或1─4碳原子之烷基;或R ^1系CN;R^2系氢; 1─6碳原子之烷基;三氟甲基;环丙基 ;苯基;以氟;氯;溴;羟基,三氟甲基 ,1─4碳原子之烷基,或1─4碳原子 之烷氧基取代之苯基; 2─啶基; 2─啶基─N─氧化物; 3─啶基:4─啶基; 2─嘀啶基; 4─嘧啶基; 5─嘧啶基; 2─吩基; 3─吩基;CH2OH;氯;溴;或N R'R"其中R'及R"均按上文定义;R^ 3系氢; 1─6碳原子之烷基;氰基;硝基;─N R5R6其中R^5及R^6各为氢或1─ 4碳原子之烷基;苯基;─NHCOR7 其中R^7系1─4碳原子之烷基;─C OR8其中R^8系羟基,1─6碳原子 之烷氧基,苯氧基,─NR5R6,其中 及R^6均以上文定义,乙烯基,1─4 碳原子之烷氧基,氢,或CH2OH;相 当于上文式I化合物内酯开环型之式Ⅱ对 应二羟基一酸化合物或其N─氧化物式中 X,R^1,R^2,R^3,及R^4均如 上文定义,或其具1至4个碳原子之低碳 烷基酯或其制药上合格盐,所有化合物均 为四氢喃部份之反式外消旋物。 2﹒根据申请专利范围第1项定义之化合物, 具有结构式Ⅰ。 3﹒根据申请专利范围第1项定义之化合物, 具有结构式Ⅱ。 4﹒根据申请专利范围第1项定义之化合物, 其中X系─CH=CH─。 5﹒根据申请专利范围第1项定义之化合物, 其中X系─CH2CH2─。 6﹒根据申请专利范围第2项定义之化合物, 各为反式─四氢─4─羟基─6─[2─ (2─甲基─4─苯基─3─啶基)乙 烯基]─2H─喃─2─酮。 7﹒根据申请专利范围第2项定义之化合物, 名为[4、6(_E)]─四氢─4 ─羟基─6─[2─(2─甲基─4─苯 基─3─啶基)乙烯基]─2H─喃 ─2─酮。 8﹒根据申请专利范围第2项定义之化合物, 名为[4、6(E)]─6─[2─ (2,6─二甲基─4─苯基─3─啶 基)乙烯基]四氢─4─羟基─2H─ 喃─2─酮。 9﹒根据申请专利范围第2项定义之化合物, 名为[4、6(E)]─6─[2─ [4─(4─氟苯基)─2,6─二甲基 ─3─啶基]乙烯基]四氢─4─羟基 ─2H─喃─2─酮。 10﹒根据申请专利范围第1项定义之化合物, 名为[2、4(E)]─4─(4─ 氟苯基)─2,6─二甲基─5─[2─ (四氢─4─羟基─6─氧基─2H─ 喃─2基)乙烯基]─3─啶。 11﹒根据申请专利范围第3项定义之化合物, 名为(R*,R*]─3,5─二羟基─ 7─(2─甲基─4─苯基─3─啶基 )─6─庚酸,或其制药上合格盐。 12﹒根据申请专利范围第3项定义之化合物, 名为[R*,R*(E)]─3,5─二 羟基─7─(2─甲基─4─苯基─3─ 啶基)─6─庚烯酸,或其制药上合格 盐。 13﹒根据申请专利范围第3项定义之化合物, 名为[R*,5*(E)]─7─(2, 6─二甲基─4─苯基─3─啶基)─ 3,5─二羟基─6─庚烯酸,或其制药 上合格盐。 14﹒根据申请专利范围第3项定义之化合物, 名为[R*,5*(E)]─7─[4─ (4─氟苯基)─2,6─二甲基─3─ 啶基]─3,5─二羟基─6─庚烯酸 ,或其制药上合格盐。 15﹒根据申请专利范围第3项定义之化合物, 名为[R*,5*(E)]─7─[5─ 氰基─4─(4─氟苯基)─2,6─二 甲基─3─啶基]─3,5─二羟基─ 6─庚烯酸,或其制药上合格盐。 16﹒根据申请专利范围第1项定义之化合物, 选自下列各类:[4,6(E)]─ 6─[2─(4─氟苯基)─2,6─双 )1─甲基乙基)─3─啶基]乙烯基 ]四氢─4─羟基─2H─喃─2─酮 ;[R*,5*(E)]─7─[4─( 4─氟苯基)─2,6─双)1─甲基乙 基)─3─啶基]─3,5─二羟基─ 6─庚烯酸,─钠盐;[4,6(E )]─6─[2─[4─(4─氟苯基) ─6─甲基─2─(1─甲基乙基)─3 ─啶基]乙烯基]四氢─4─羟基─2 H─喃─2─酮;[R*,5*(E) ]─7─[4─(4─氟苯基)─6─甲 基─2─(1─甲基乙基)─3─啶基 ]─3,5─二羟基─6─庚烯酸,─钠 盐;[R*,5*(E)]─7─[4─ (4─氟苯基)─6─甲基─2─(1─ 甲基乙基)─3─啶基)─3,5─二 羟基─6─庚烯酸,半钙盐;[4,6 (E)]─6─[2─(2,6─二乙 基─4(4─氟苯基)─3─啶基]乙 烯基]四氢─4─羟基─2H─喃─2 ─酮;[R*,5*─(E)]─7─[ 2,6─二乙基─4─(4─氟苯基)─ 3─啶基]─3,5─二羟基─6─庚 烯酸,─钠盐;[4,6(E)]─ 6─[2─[4─(4─氟苯基)─5─ 甲氧基─6─甲基─2─(1─甲基乙基 )─3─啶基]乙烯基)四氢─4─羟 基─2H─喃─2─酮;[R*,5* ─(E)]─7─[4─(4─氟苯基) ─5─甲氧基─6─甲基─2─(1─甲 基乙基)─3─啶基]─3,5─二羟 基─6─庚烯酸,─钠盐;[4,6 (E)]─6─[2─[5─乙烯基)─ 4─(4─氟苯基)─6─甲基─2─( 1─甲基乙基)─3─啶基]乙烯基] 四氢─4─羟基─2H─喃─2─酮; [R*,5*─(E)]─7─[5─乙 烯基─4─(4─氟苯基)─6─甲基─ 2─(1─甲基乙基)─3─啶基]─ 3,5─二羟基─6─庚烯酸,─钠盐; [4,6(E)]─6─[2─(4 ─(4─氟苯基)─6─甲基─2─(1 ─甲基乙基)─3─啶基]乙烯基]四 氢─4─羟基─2H─喃─2─酮,N ─氧化物;[R*,5*─(E)]─7 ─[4─(4─氟苯基)─6─甲基─2 ─(1─甲基乙基)─3─啶基]─3 ,5─二羟基─6─庚烯酸,N─氧化物 ,─钠盐。 17﹒一种抑制胆固醇生物合成之制药组合物, 包含有效量之根据申请专利范围第1项定 义之化合物连同制药上合格载剂。 18﹒结构式I化合物及其N─氧化物之制法, 式中X系─CH2CH2─或─CH=C H─;R^1及R^4各自为1─6碳原子 之烷基;三氟甲基;环丙基;环己基:环 己基甲基;苯基;以氟;氯;溴;羟基, 三氟甲基,1─4碳原子之烷基,或1─ 4碳原子之烷氧基取代之苯基;苯基甲基 ;以氟;氯;溴;羟基,三氟甲基,1─ 4碳原子之烷基,或1─4碳原子之烷氧 基取代之苯基甲基,2─啶基; 2─啶基─N─氧化物; 3─啶基; 3─啶基─N─氧化物; 4─啶基:4─啶基─N─氧化物; 2─嘧啶基; 4─嘧啶基; 5─嘧啶基; 2─吩基; 3─吩基;NR'R"其中R'及R"各自 为氢、1─4碳原子之烷基,或彼等连同 N形成,其中n'系0─5之整数一Y, 其中Y系氢或1─4碳原子之烷基;或R ^1系CN;R^2系氢; 1─6碳原子之烷基;三氟甲基;环丙基 :苯基;以氟;氯;溴;羟基,三氟甲基 ,1─4碳原子之烷基,或1─4碳原子 之烷氧基取代之苯基; 2─啶基; 2─啶基─N─氧化物; 3─啶基; 4─啶基; 2─嘧啶基; 4─嘧啶基; 5─嘧啶基:2─吩基; 3─吩基;CH2OH;氯;溴;NR 'R"CN;0R或S(O)NR;R^3 系氢; 1─6碳原子之烷基;氰基;硝基;─N R5R6其中R^5及R^6各为氢或1─ 4碳原子之烷基:苯基;─NHCOR7 其中R^7系1─41碳原子之烷甚;─ COR8其中R^8系羟基,1─6碳原 子之烷氧基,苯氧基,NR5R6其中R ^5及R^6均以上文定义,乙烯基,1─ 4碳原子之烷氧基,羟基,CH2OH; 相当于上文式I化合物内酯开环型之式Ⅱ 对应二羟基一酸化合物及其N─氧化物, 其中X,R^1,R^2,R^3,R^5, R^6,及R^7均如上文定义,或其具1 至4个碳原子之低碳烷基酯或其制药上合 格盐,所有化合物均为四氢喃部份之反 式外消旋物;该方法包括下列步骤:(a )首先使式Ⅲ之经取代[(啶─3─基 )烷基─或烯基]醛化合物,式中X,R ^1,R^2,R^3及R^4均如上文字义 与乙醯醋酸甲酯之二阴离子硷金属盐起反 应,而制成结构式lV之化合物式中x, R^1,R^2,R^3及R^4均如上文定 义,继而(b)用三烷基硼烷与氢硼化钠 还原化合物(C)用硷性过氧化氢氧化之 ,而产生式v之酯化合物:最后(d)如 有需要,藉惰性溶剂中加热使式V之酯化 合物水解并环化成式I之内酯化合物,或 者因应需要再将酸转化为制药上合格盐。 |
