根瘤菌素(rhizoxin)衍生物以及用作抗肿瘤剂

摘要

通式(I)的根瘤菌素和根瘤菌素-2-烯衍生物，它们具有有用的抗肿瘤活性，它们可通过根瘤菌素或根瘤菌素-2-烯的酰化制备。

主权项

1、通式(Ⅰ)化合物的制备方法： 其中： n表示1至25的整数， A表示一个额外的碳-碳键或氧原子， X表示氧、硫或氮原子或羰基，以及 当X表示氧原子时， R表示：氢原子；具有1至25个碳原子的脂族羧酰基，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；烷氧羰基，其中烷氧基部分具有1至25个碳原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；膦酰基；烷基膦酰基，其中烷基部分具有1至25个碳原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；或二烷基膦酰基，其中每一烷基部分具有1至25个碳原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基； 当X表示硫原子时， R表示，氢原子；具有1至25个碳原子的烷基，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(b)中的一个取代基；芳烷基，其中烷基部分具有1至25个碳原子，芳基部分为具有6至18个环碳原子的碳环芳基，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基；C3-C7环烷基，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基；具有5至7个环原子的单环杂环基，其中1至3个环原子为氮和/或氧和/或硫杂原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基；稠合的多环杂环基，其中杂环基部分具有5至7个环原子，其中的1至3个环原子为氮和/或氧和/或硫杂原子，该基团稠合到苯环上，所述基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基；具有1至25个碳原子的脂族羧酰基，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；烷氧羰基，其中烷氧基部分具有1至25个碳原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；烷硫基，其中烷基部分具有1至25个碳原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；芳烷硫基，其中烷基部分具有1至25个碳原子，芳基部分为C6-C10碳环芳基，它为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基；具有5至7个环原子的单环杂环硫基，其中的1至3个环原子为氮和/或氧和/或硫杂原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基；或稠合的多环杂环硫基，其中杂环基部分具有5至7个环原子，其中的1至3个环原子为氮和/或氧和/或硫杂原子，该基团稠合到苯环上，所述基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(c)中的一个取代基； 当X表示氮原子时， R表示R1和R2，R1和R2可相同或不同，每一个表示：氢原子，烷基，脂族羧酰基，烷氧羰基，膦酰基，烷基膦酰基或二烷基膦酰基，其中所述的酰基和烷基以及所述的烷氧羰基、烷基膦酰基和二烷基膦酰基中的烷基部分具有1至25个碳原子，它们为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基； 当X表示羧基时， R表示C1-C25烷氧基； 取代基(a)： 卤原子，羧基，羟基，式-COO-RhZ基，其中RhZ定义如下，2，4-二环己基脲羰基，C6-C10碳环芳基，它为未取代的或至少具有一个硝基和/或氰基取代基； 取代基(b)： 卤原子：羧基；羟基；式-COO-RhZ基，其中RhZ定义如下；2，4-二环己基脲羰基；C6－以0碳环芳基，它为未取代的或至少具有一个硝基和/或氰基取代基；氨基；C1-C5烷基氨基；二烷基氨基，其中每一烷基部分为C1-C5烷基氨基；二烷基氨基，其中每一烷基部分为C1-C5；C2-C6脂族酰氨基；二酰氨基，其中每一酰基部分为C2-C6羧酰基；C1-C5烷氧基；膦酰基；C1-C5烷基膦酰基；二烷基膦酰基，其中每一烷基部分为C1-C5；巯基；C1-C5烷硫基；C2-C6羧酰硫基；C2-C6烷氧羰硫基；C2-C6烷硫羰基；氨基甲酰基；N-烷基氨基甲酰基，其中烷基部分为C1-C5；以及N，N-二烷基氨基甲酰基，其中每一烷基部分为C1-C5； 取代基(c)： C1-C5烷基；C1-C5烷氧基；羟基；巯基；氰基；硝基；C1-C5卤代烷基；C1-C3亚烷基二氧在；卤原子；C2-C6羧酰氧基；氨基；C1-C5烷基氨基；C2-C6羧酰氨基；C1-C5烷硫基；C2-C6羧酰硫基；羧基；氨基甲酰基；N-烷基氨基甲酰基，其中烷基部分为C1-C5；N，N-二烷基氨基甲酰基，其中每一烷基部分为C1-C5；以及C2-C6烷硫羰基；RhZ表示式(Ⅱ)的基团： 或所述的通式(Ⅰ)化合物的相应的开环酸或所述酸的盐或酯， 该方法包括用式R(CH2)nCOOH酸或它的活性衍生物酰化根瘤菌素或根瘤菌素-2-烯，然后，如果需要的话，将所得到的由R表示的 任何基团转化为任何其它基团。