| 主权项 |
1.3-芳氧基-氮四圜羧醯胺化合物,所选 之基团化式为: 其中,Ar为此啶基,或苯基(其可被自 氯、溴、碘、氟、C1-4-烷氧基、胺基 羰基及三氟甲基之组中送出之1至2个基 取代),Z为氧或硫,R1及R2为相同或 不同,单独为氢、C1-4烷基、苯基(其 可被卤素或C1-4烷基所取代),丙烯基 (在其三个位置中任一者可被C1-4烷基 取代),丙炔基、C3-6-环烷基、C1-4 -烷基C3-6环烷基C3-6-环烷基-C1-4 烷基,苯基-C1-4烷基或二(C1-4烷 基)胺基-C1-4烷基,或R1及R2与邻 近之氮原子形成一杂环胺基,系选自一氮 四圜基、毗咯啶基、一氮陆圜基、单一氮 陆圜基、咪唑基、六氢毗阱基、4-苯基 六氢毗啡基、4-[C1-4烷基]六氢毗 阱基及1,4-氧氮陆圜基组中,及R3 为氢或C1-4烷基,但当R3为氢、Z为氧 及Ar为苯基(其可被三氟甲基或胺基羰 基取代)时,R1及R2不可为氢及C1-4 烷基之组合,且当R3为氢、Z为氧及A r为苯基(其可被氟、C1-4烷基、C1- 4烷氧基、胺基羰基或三氟甲基取代) 时,R1及R2不可皆为氢,或当R1及R2 具形成基本胺基组份之盐或Ar为此啶 基时,其药学上可接受盐。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,系N -甲基-3-[3-(三氟甲基)苯氧基 ]-1-一氮四圜硫羧醯胺。3.根据申请专利范围第1项 之化合物,系N -(2,6-二甲苯基-3-[3-( 三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧 醯胺。4.根据申请专利范围第1项之化合物,系N -(甲苯基-3-[3-(三氟甲基) 苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。5.根据申请专利范 围第1项之化合物,系N -(2,6-二氯苯基-3-(三氟甲 基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。6.根据申请专利 范围第1项之化合物,系N -[3-(二乙氨基)丙基-3-[3 -(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜 硫羧醯胺,或其制药上合格之酸加成盐。7.根据申 请专利范围第1项之化合物,系N -[3-(二甲氨基)丙基-3-[3 -(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜 硫羧醯胺,或其制药上合格之酸加成盐。8.根据申 请专利范围第1项之化合物,系N -(2-丙烯基)-3-[3-(三氟甲 基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。9.根据申请专利 范围第1项之化合物,系N -环丙基)-3-[3-(三氟甲基)苯氧 基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。10.根据申请专利范围第 1项之化合物,系 N-[3-(二乙氨基)丙基-3-[ 3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜硫羧醯胺,或其制药上合格之酸加成盐 。11.根据申请专利范围第1项之化合物,系 N-(2-丙烯基)-3-[4-(三氟 甲基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺 。12.根据申请专利范围第1项之化合物,系 N-环丙甲基)-3-[3-(三氟甲 基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。13.根据申请专 利范围第1项之化合物,系 N,N-二乙基-3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。14.根据申请专利 范围第1项之化合物,系 N,N-二甲基-3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。15.根据申请专利 范围第1项之化合物,系 N-(2-丙炔基)-3-[4-(三氟 甲基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。16.根据申请 专利范围第1项之化合物,系 N-环己基-3-[3-(三氟甲基)苯 氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。17.根据申请专利范围 第1项之化合物,系 N-环丙基-3-[3-(三氟甲基)苯 氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。18.根据申请专利范围 第1项之化合物,系 N-(环丙甲基)-3-[3-(三氟甲 基)苯氧基]-1-一氮四圜硫羧醯胺。19.根据申请专 利范围第1项之化合物,系 N-[3-(二乙氨基)丙基-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺,或其制药上合格之酸加成盐。20.根据申 请专利范围第1项之化合物,系 N-[3-(二乙氨基)丙基-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺,或其制药上合格之酸加成盐。21.根据申 请专利范围第1项之化合物,系 N-(2-丙炔基)-3-[4-(三氟 甲基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺。22.根据申请专 利范围第1项之化合物,系 N-(2-甲基-2-丙烯基)-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺。23.根据申请专利范围第1项之化合物, 系 N-(2-甲基-2-丙烯基)-3-[ 3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺。24.根据申请专利范围第1项之化合物, 系 N-(3-甲基-2-丁烯基)-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺。25.根据申请专利范围第1项之化合物, 系 N-(3-甲基-2-丁烯基)-3-[ 3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺。26.根据申请专利范围第1项之化合物, 系 (E)-N-(2-丁烯基)-3-[4 -(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜 羧醯胺。27.根据申请专利范围第1项之化合物,系 (E)-N-(2-丁烯基)-3-[3 -(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜 羧醯胺。28.根据申请专利范围第1项之化合物,系 N-苯基-3-[3-(三氟甲基)苯氧 基]-1-一氮四圜羧醯胺。29.根据申请专利范围第1 项之化合物,系 N-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧 基]-1-一氮四圜羧醯胺。30.根据申请专利范围第1 项之化合物,系 反式-N,2-二甲基-3-[3-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺 。31.根据申请专利范围第1项之化合物,系 反式-2-二甲基-3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺。32.根据申请专利范 围第1项之化合物,系 反式-2-甲基-N-(2-丙烯基)- 3-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1- 一氮四圜羧醯胺。33.根据申请专利范围第1项之化 合物,系 3-(3-氯苯氧基)-N-甲基-1- 一氮四圜羧醯胺。34.根据申请专利范围第1项之化 合物,系 3-(3-氯苯氧基)-N-(2-丙烯 基)-1-一氮四圜羧醯胺。35.根据申请专利范围第1 项之化合物,系 N3-(3-氯苯氧基)-N-(2-丙烯 基)-1-一氮四圜羧醯胺。36.根据申请专利范围第1 项之化合物,系 N-(2-丙烯基)-3-(2-比啶基 氧)-1-一氮四圜羧醯胺,或其制药上 合格之酸加成盐。37.根据申请专利范围第1项之化 合物,系 3-(2-比啶基氧)-1-一氮四圜羧 醯胺,或其制药上合格之酸加成盐。38.根据申请专 利范围第1项之化合物,系 2-[1-(1-苯乙基)-3-一氮 四圜基氧]比啶,或其制药上合格之酸加 成盐。39.根据申请专利范围第1项之化合物,系 1-[3-[4-(三氟甲基)苯氧基] -1-一氮四圜羰基-1H-咪唑,或 其制药上合格之酸加成盐。40.根据申请专利范围 第1项之化合物,系 3-[3-(氟苯氧基)-N-甲基-1 -一氮四圜羧醯胺。41.根据申请专利范围第1项之 化合物,系 3-[3-(氟苯氧基)-N-甲基-1 -一氮四圜羧醯胺。42.根据申请专利范围第1项之 化合物,其 中该化合物之R1或R2基所择之基团组成 丙烯基,经取代丙烯基,丙炔基或环烷基 。43.药用组合物,包含(a)3-芳氧基- 氮四圜羧醯胺化合物,所择之基团化式为 : 其中: Ar选自毗啶基,苯基或苯基经取代 以1或2个选自氯、溴、碘、氟、C1-4 烷基、C1-4烷氧基、氨羰基或三氟甲 基之基团; Z为氧或硫; R1及R2选自氢、C1-4烷基、苯基 (其可被卤素或C1-4烷基所取代),丙 烯基(在其三个位置中任一者可被C1-4 烷基取代),丙炔基、C3-6环烷基、C 1-4烷基C3-6环烷基、C3-6-环烷基-C1 -4烷基,苯基-C1-4烷基或二(C1-4 烷基)胺基-C1-4烷基;或R1及R2以 毗邻氮原子连接时可形成杂环胺基,包括 一氮四圜、一氮五圜、一氮陆圜、类一氮 陆圜基、咪唑、六氢毗阱、4-取代六氢毗 啡及吗福琳基; R3选自氢或C1-4烷基;几何异构 物包括其顺、反、(E)及(Z),异构物 ;及当R1及/R2含成盐硷性氨基成分 或Ar为比啶基时,彼等之制药上合格酸 加成盐;但,当R3为氢、Z为氧且Ar 为苯基或以三氟甲基,氨羰基取代之苯基 时,R1及R2不可为氢及C1-4烷基之组 合;且在进一步言之,当R3为氢、Z为 氧及Ar为苯基或苯基经取代以氟、C1- 4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基或氨 羰基时,R1及R2不可皆为氢;及 (b)药用载剂如乳糖,马铃薯,玉 蜀黍,淀粉,滑石粉,明胶,硬脂酸,及 矽酸,硬酯酸镁,聚乙烯四氢毗咯酮,水 ,花生油,可可油或甘油酯等供其之用。44.下式3-芳 氧基-氮四圜羧酯胺之制法 : 其中,Ar为此啶基,或苯基(其可被自 氯、溴、碘、氟、C1-4-烷基、C1-4- 烷氧基、胺基羰基及三氟甲基之组中选出 之1至2个基取代),Z为氧或硫,R1 及R2为相同或不同,单独为氢、C1-4烷 基、苯基(其可被卤素或C1-4烷基所取 代),丙烯基(在其三个位置中任一者可 被C1-4烷基取代),丙炔基、C3-6-环 烷基、C1-4烷基C3-6环烷基、C3-6-环 烷基-C1-4烷基,苯基-C1-4烷基或二 (C1-4烷基)胺基-C1-4烷基,或R1 及R2与邻近之氮原子形成一杂环胺基, 系选自一氮四圜基、毗咯啶基、一氮陆圜 基、单一氮陆圜基、咪唑基、六氢毗阱基 、4-苯基六氢毗啡基、4-[C1-4烷 基]六氢毗阱基及1,4-氧氮陆圜基组 中,及R3为氢或C1-4烷基;但当R3为 氢、Z为氧及Ar为苯基(其可被三氟甲 基或胺基羰基取代)时,R1及R2不可为 氢及C1-4烷基之组合,且当R3为氢、Z 为氧及Ar为苯基(其可被氟、C1-4烷 基、C1-4烷氧基、胺基羰基或三氟甲基 取代)时,R1及R2不可皆为氢,或当R 1及R2具形成基本胺基组份之盐或Ar为 此啶基时,其药学上可接受盐之制法,该 方法包括: (A)将下式3-苯氧基-氮四圜 其中R3定义如上及Ar为可被上述定义 取代之苯基,与下式异睛酸酯或异硫睛酸 酯反应: R2-N=C=Z (Ⅲ) (其中R2定义如上,除氢外),以产生 式(Ⅰ)之化合物,其中Ar为苯基(可 被取代者)及R1为氢及R2定义如上(除 氢外), (B)将定义如前之式(Ⅲ)3-苯氧基 -氮四圜与下式醯基氯化物反应: R1R2-CO-Cl (Ⅳ) (其中R1及R2定义如上),以产生式( Ⅰ)化合物,其中Ar为苯基(其可被取 代者)及Z为氧 (C)将定义如前之式(Ⅱ)与下式硝基 眠反应: H2N-CO-NHNO2 (Ⅴ) 以产生式(Ⅰ)化合物,其中Ar为苯基 (其可被取代),Z为氧及R1及R2各为 氢, (D)将前述之式(Ⅱ)3-苯氧基-氮 四圜与下式1,1'-(硫)羰基二咪唑 反应: (其中Z定义如上),以产生式(Ⅰ)化 合物,其中Ar为苯基(其可被取代)及 R1及R2与邻近之氮原子形成1-咪唑基 , (E)将前述之式(Ⅱ)3-苯氧基-氮 四圜与前述之式(Ⅳ)1,1'-(硫) 羰基二咪唑及下式第一胺反应: R2-NH2 (Ⅶ) (其中R2定义如上),以产生式(Ⅰ) 化合物,其中Ar为苯基(其可被取代) 及R1为氢及R2定义如上, (F)将下述3-芳氧基-1-氯羰基- 氮四圜 (其中Ar,R3及Z定义如前)与定义 如前之式(Ⅶ)第一胺反应,,以产生式 (Ⅰ)化合物,其中R1为氢及R2定义如 上, (G)将定义如前之式(Ⅷ)3-芳氧基 -1-氯羰基-氮四圜与下式第二胺反应 : (其中R1及R2与邻近之氮原子一起形成 定义如上之杂环胺基),,以产生式(Ⅰ )化合物,其中R及R如(G)中之定义 ,或 (H)将下式4-磺醯氧基-氮四圜: (其中R3及Z定义如上,R2单独定义如 上,W为甲基、苯基或对苯甲基)与下式 3-氟苯酚或其衍生物: (其中X为氢、氟、氯、溴、碘、低烷基 、低烷氧基、硝基、胺基羰基或三氟甲基 ),在氢化钠存在下反应,产生式(Ⅰ) 化合物,其中R1为氢、R2单独定义如上 及Ar为苯基,相当于式(ⅩⅠ)之氟苯 酚, 其中反应(A)-(H)系在惰性溶剂中 于0至100℃之温度下,及必要时在惰性 气体中进行反应,及 若需要,将由此产生之式(Ⅰ)化合 物,其中R1及R2具有形成基本组份之盐 或Ar为毗啶基,转变为其药学上可接受 之盐。45.根据申请专利范围第44项之方法,其中 应用制程变体(A)至(G)中之一,使 用之原料其Ar为三氟甲基苯基、氯苯基 、毗啶基、苯基、胺基羰基苯基,或氟苯 基。46.根据申请专利范围第44项之方法,其中 应用制程变体(A)至(G)中之一,使 用原料其R3为氢,Z为氧及Ar为苯基 、3-三氟苯基、4-三氟苯基、2-胺 基羰基苯基、3-胺基羰基苯基或4-胺 基羰基苯基。47.根据申请专利范围第44项之方法, 其中 应用制程变体(A)至(G)中之一,使 用原料其R3为甲基,Z为氧及Ar为苯 基、3-三氟苯基、4-三氟苯基、2- 胺基羰基苯基、3-胺基羰基苯基或4- 胺基羰基苯基。48.根据申请专利范围第44项之方 法,其中 应用制程变体(A)至(G)中之一,使 用原料其R3为氢或甲基,Z为氧及Ar 为氯苯基、氟苯基。49.根据申请专利范围第46项 之方法,其中 应用制程变体(A),(B),(E)或 ,(F),使用原料其R1为氢及R2为苯 基(其可被卤素或C1-4烷基取代),丙 烯基(其可被C1-4烷基取代)、丙炔基 、C3-6环烷基、C1-4烷基-C3-6环烷 基、C3-6环烷基-C1-4烷基、苯基-C 1-4烷基或二(C1-4烷基)胺基-V1-4 烷基。50.根据申请专利范围第49项之方法,其中 R1为氢及R2为2,6-二甲基苯基、苯 甲基、2,6-二氯苯基、3-二乙基胺 基丙基、3-二甲基胺基丙基、2-丙烯 基、环丙基、环丙基甲基,2-丙炔基、 环己基、2-甲基-2-丙烯基,3-甲 基-2-丁烯基、2-丁烯基或苯基。51.根据申请专利 范围第44项之方法,其中 进行制程变体(A)或(E),使用原料 其R3为氢或甲基,Z为氧或硫及Ar为 苯基、3-或4-三氟甲基苯基、3-氯 苯基、3-氯苯基、3-氟苯基或2-, 3-或4-胺基羰基苯基及R2为2,6 -二甲基苯基、苯基甲基、2,6-二氯 苯基、3-二乙基胺基丙基、3-二甲基 胺基丙基、2-丙烯基、环丙基、环丙基 甲基、2-丙炔基、环己基、2-甲基- 2-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基或苯 基。52.根据申请专利范围第44项之方法,其中 进行制程变体(A)或(E),使用原料 其R3为氢或甲基,Z为氧或硫及Ar为 3-氯苯基、3-氟苯基及R2为甲基、 乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1, 1-二甲基乙基、1-甲基丙基、2,6 -二甲基苯基、苯基甲基、2,6-二氯 苯基、3-二乙基胺基丙基、3-二甲基 胺基丙基、2-丙烯基、环丙基、环丙基 甲基、2-丙炔基、环己基、2-甲基- 2-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基或苯 基。53.根据申请专利范围第44项之方法,其中 进行制程变体(B),使用原料其R3为 氢或甲基,R1及R2各为甲基或乙基及 Ar为苯基、3-或4-三氟甲基苯基、3 -氯苯基、3-氟苯基、或2-,3-或 4-胺基羰基苯基。54.根据申请专利范围第44项之方 法,其中 进行制程变体(C),使用原料其R3为 氢或甲基,Ar为苯基、3-或4-三氟 甲基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、或 2-,3-或4-胺基羰基苯基。55.根据申请专利范围第44 项之方法,其中 进行制程变体(D),使用原料其中Z为 氧或硫R3为氢或甲基,及Ar为苯基、 3-或4-三氟甲基苯基、3-氯苯基、 3-氟苯基、或2-,3-或4-胺基羰 基苯基。 56﹒根据申请专利范围第44之方法,其中 进行制程变体(F),使用式(Ⅷ)化合 物,其中R3为氢或甲基,Z为氧或硫及 Ar为此啶基,或氨苯基及式(Ⅷ)之胺 ,其中R2为氢。 57﹒根据申请专利范围第44项之方法,其中 进行制程变体(H),使用原料系藉定义 于请求专利部份第1(A)项之式(Ⅲ) 异(硫)睛酸酯及下式一氮四圜化合物: (其中R及W定义于请求专利部份第1 (H)项中);且其中其R3为氢或甲基、 Z为氧或硫,R2为甲基、乙基、丙基、 1-甲基乙基、丁基、1,1-二甲基乙 基、1-甲基丙基、2,6-二甲基苯基 、苯基甲基、2,6-二氯苯基、3-二 乙基胺基丙基、3-二甲基胺基丙基、2 -丙烯基、环丙基、环丙基甲基、2-丙 炔基、环己基、2-甲基-2-丙烯基、 3-甲基-2-丁烯基、2-丁烯基或苯 基。 58.N-(2,6-二甲基苯基-3-[3 -(三氟甲基)苯氧基]-1-一氧四圜 羧硫醯胺之制法,该方法包括将3-[3 -(三氟甲基)苯氧基]一氮四圜与2, 6-二甲基苯基异硫睛酸酯反应。 59.N-(甲基苯基)-3-[3-(三氟 甲基)苯氧基]-1-一氧四圜羧硫醯胺 之制法,该方法包括将3-[3-(三氟 甲基)苯氧基]一氮四圜与异氰酸卡酯反 应。 60.N-(2,6,-二氯苯基)-3-[3- (三氟甲基)苯氧基]-1-一氧四圜羧 硫醯胺之制法,该方法包括将3-[3- (三氟甲基)苯氧基]一氮四圜与异硫睛 酸2,6-二氯苯酯反应。 61.一种N-[3-(二乙基胺基)丙基] -3-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1 -一氮四圜羧硫醯胺或其药学上可接受盐 之制法,该方法包括将3-[3-三氟甲 基)苯氧基]-氮四圜与异硫睛酸3-( 二乙基胺基)丙酯反应,且若需要将反应 产物转变为其药学上可接受盐。 62.N-[3-(二甲基胺基)丙基]-3 -[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一 氮四圜羧硫醯胺或其药学上可接受盐之制 法,该方法包括将3-[3-(三氟甲基) 苯氧基]-氮四圜与异硫睛酸3-(二甲 基胺基)丙酯反应,且若需要将反应产物转 变为其药学上可接受盐。 63.N-(2-丙烯基)-3-[3-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氧四圜羧醯胺 之制法,该方法包括将3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]一氮四圜与异硫睛酸2-丙烯酯 反应。 64.N-环丙烯-3-[3-(三氟甲基) 苯氧基]-1-一氧四圜羧醯胺之制法, 该方法包括将3-[3-(三氟甲基)苯氧 基]一氮四圜与环丙基胺及1,1'羰 基二咪唑反应。 65.N-[3-(二乙基胺基)丙基]-3 -[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一 氮四圜羧硫醯胺或其药学上可接受盐之制 法,该方法包括将3-[3-(三氟甲基) 苯氧基]-氮四圜与3-二乙基胺基丙基 胺及1,1'羰基二咪唑反应,若需要, 将反应产物转变为其药学上可接受盐。 66.N-(2-丙烯基)-3-[4-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氧四圜羧醯胺 之制法,该方法包括将3-[4-(三氟 甲基)苯氧基]一氮四圜与异睛酸2-丙 烯酯反应。 67.N-(环丙基甲基)-3-[3-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氧四圜羧醯胺 之制法,该方法包括将3-[3-(三氟甲 基)苯氧基]一氮四圜与(胺基甲基)环 丙烷胺及1,1'羰基二咪唑反应。 68.N,N-二乙基-3-[3-(三氟甲 基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺之制 法,该方法包括将3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]-氮四圜与二乙基胺甲醯氯反 应。 69.N,N-二甲基-3-[3-(三氟甲 基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺之制 法,该方法包括将3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]-氮四圜与二乙基胺甲醯氯反 应。。 70.N-(2-丙炔基)-3-[3-( 三氟甲基)苯氧基]-1-一氧四圜羧醯 胺之制法,该方法包括将3-[3-(三 氟甲基)苯氧基]一氮四圜与2-丙炔胺 及1,1'-羰基二咪唑反应。 71.N-环己基-3-[3-(三氟甲基) 苯氧基]一氮四圜羧醯胺之制法,该方法 包括将3-[3-(三氟甲基)苯氧基] 一氮四圜与异睛酸环己酯反应。 72.N-环丙基-3-[4-(三氟甲基) 苯氧基)-1-一氮四圜羧醯胺之制法, 该方法包括将3-[4-(三氟甲基)苯 氧基]-氮四圜与环丙胺及1,1'-羰 基二咪唑反应。 73.N-(环丙基甲基)-3-[4-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺 之制法,该方法包括将3-[4-(三氟 甲基)苯氧基]-氮四圜与(胺基乙基) 环丙烷及1,1'羰基二咪唑反应。 74.N[3-(二乙基胺基)丙基]-3 -[4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一 氮四圜羧硫醯胺或其药学上可接受酸加成 盐之制法,该方法包活3-[4-三氟甲 基)苯氧基]-氮四圜与异硫睛酸3-( 二乙基胺基)丙酯反应,若需要,将反应 产物转制为其药学上可接受酸加成盐。 75.N-[3-(二乙基胺基)丙基-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧硫醯胺或其药学上可接受酸加成盐之 制法,该方法包括3-[4-(三氟甲基) 苯氧基]-氮四圜与3-二乙基胺基丙胺 及1,1'羰基二咪唑反应,若需要, 将反应产物转变为其药学上可接受酸加成 盐。 76.N-(2-丙炔基)-3-[4-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺 之制法,该方法包括将3-[4-(三氟 甲基)苯氧基]-氮四圜与2-丙炔胺及1 ,1'羰基二咪唑反应。 77.N-(2-甲基-2-丙炔基)-3- [4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮 四圜羧醯胺之制法,该方法包括将3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-氮四圜与2 -甲基-2-丙烯基胺及1,1'-羰基 二咪唑反应。 78.N-(2-甲基-2-丙烯基)-3- [3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一一氮 四圜羧酯胺之制法,该方法包括将3-[ 3-(三氟甲基)苯氧基]-氮四圜与2 -丙炔胺及1,1'-羰基二咪唑反应。 79.N-(3-甲基-2-丁烯基)-3- [4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮 四圜羧醯胺之制法,该方法包括将3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-氮四圜与2 -甲基-2-丁烯胺及1,1'-羰基二 咪唑反应。 80.N-(3-甲基-2-丁烯基)-3- [3-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮 四圜羧醯胺之制法,该方法包括将3-[ 3-(三氟甲基)苯氧基]-氮四圜与2 -甲基-2-丁烯胺及1,1'-羰基二 咪唑反应。 81.(E)-N-(2-丁烯基)-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺之制法,该方法包括将3-[4 -(三氟甲基)苯氧]-氮四圜与反- 2丁烯胺及1,1-羰基二咪唑反应。 82.(E)-N-(2-丁烯基)-3-[ 4-(三氟甲基)苯氧基]-1-一氮四 圜羧醯胺之制法,该方法包括将3-[4 -(三氟甲基)苯氧]-氮四圜与反- 丁烯胺及1,1-羰基二咪唑反应。 83.N-苯基-3-[3-(三氟甲基)苯氧 基]-1-一氮四圜羧醯胺之制法,该方 法包括将3-[3-(三氟甲基)苯氧基 ]一氮四圜与异睛酸苯酯反应。 84.N-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧 基]-1-一氮四圜羧醯胺之制法,该方 法包括将3-[4-(三氟甲基)苯氧基 ]一氮四圜与异睛酸苯酯反应。 85.反-N,2-二甲基-3-[3-(三 氟甲基)苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺 之制法,该方法包括将反-2-二甲基-3 -[3-(三氟甲基)苯氧基]-一氮四圜 与异睛酸甲酯反应。 86.反-2-二甲基-3-[3-(三氟甲基 )苯氧基]-1-一氮四圜羧醯胺之制法, 该方法包括将反-2-二甲基-3-[3 -(三氟甲基)苯氧基]-一氮四圜与硝基 尿反应。 87.反-2-二甲基-N-(2-丙烯基)- 3-[3-三氟甲基)苯氧基]-1- 一氮四圜羧醯胺之制法,该方法包括将反 -2-二甲基-3-[3-(三氟甲基)苯 氧基]-一氮四圜与异睛酸2-丙烯酯反应 。﹒ 88.3-(3-氯苯氧基)-N-甲基-1 -一氮四圜羧醯胺之制法,该方法包括将 1-氯羰基-3-(3-氯苯氧基)-氮 四圜与甲胺反应。 89.3-(3-氯苯氧基)-N-(2-丙 烯基)-1-一氮四圜羧醯胺之制法,该 方法将1-氯羰基-3-(3-氯苯氧基 )-氮四圜与2-丙烯胺反应。 90.N-甲基-3-(2-毗啶氧基)-1 -一氮四圜羧醯胺或其药学上可接受酸加 成盐之制法,该方法包括将1-(1-苯 基乙基)-3-(2-批啶氧基)-氮四 圜与光气反应,以获得1-氯羰基-3- (2-毗啶氧基)-氮四圜,将结果之1 -氯羰基化合物与甲胺反应,且若需耍, 将如此制成之所欲化合物转变为其药学上 可接受之酸加成盐。 91.N-(2-丙烯基)-3-(2-毗啶 氧基)-1-一氮四圜羧醯胺或其药学上 可接受酸加成盐之制法,该方法包括将 1-(1-苯基乙基)-3-(2-批啶 氧基)-氮四圜与光气反应,以获得1-氯 羰基-3-(2-毗啶氧基)-氮四圜, 将结果之1-氯羰基化合物与丙烯胺反应, 及若需要,将因此制成之所欲化合物转变 为其药学上可接受之酸加成盐。 92.-3-(2-毗啶氧基)-1-一氮四 圜羧醯胺或其药学上可接受酸加成盐之 制法,该方法包括将1-(1-苯基乙基 )-3-(2-批啶氧基)-氮四圜与光 气反应,以获得1-氯羰基-3-(2-毗 啶氧基)-氮四圜,将结果之1-氯羰基化 合物与氨水反应,及若需要,将因此产生 所欲之化合物转变为其药学上可接受之酸 加成盐。 93.1-[3-[4-(三氟甲基)苯氧基 ]-1-一氮四圜基羧基]-1H-咪唑 或其药学上可接受之酸加成盐之制法,将 3-[4-(三氟甲基)苯氧基]-一氮四圜与 ( 3一(4一(三爪甲基)苯奴一氮四圜与 1,1-羰基二咪唑反应,若需要将反 应产物转变为其要学上可接受之酸加成盐 。 94.3-(3-氟苯氧基)-N-甲基-1 -一氮四圜羧醯胺之制法,该方法包括( (a) 3-(3-氟苯氧基)-氮四圜与 异情酸甲酯反应,或 (b)将N-甲基-3-[(甲烷磺醯基 )氧基]-1-一氮四圜羧醯胺与3-氟 苯酚,在氢化钠之存在下反应。 95.3-(3-氟苯氧基)-1-一氮四圜 羧醯胺之制法,该方法包括将1-氯羰基 -3-(2-氟苯氧基)-氮四圜与氨水 反应。 |
