| 主权项 |
1﹒一种对应于如下通式之2-烷基苯骈咪唑 衍生物,及其等在治疗上可接受之盐,该 通式为;式中;X代表氮原子(N),或 联结至另-基团R8之碳原子(C-R8 );Y代表氮原子(N)或N-氧化物基 (N→OZ代表硫原子(S),亚磺醯基 (S→O)或磺醯基(O←S→O);R 1及R2可相同或互异,代表氢原子,卤 基,直链或支链C1至C4低级烷基,硝 基(NO2),三氟甲基(CF3),C 1至C4烷氧基或烷硫基,羧基(COO H),羧烷基,如羧甲基或羧乙基,或烷 醯基或芳醯基(-C-R9)R3代表氢 原子,C1至C4低级烷基,或联结至另 -集团R10之羰基(-C-R10); R4代表氢原子式或C1至C4低级烷基 ;R5代表氢原子,甲基,羟基,或烷氧 基;R6代表氢原子,甲基,硝基(NO 2),或烷氧基;R7代表氢原子,C1 至C4低级烷基,或C1至C4烷氧基; R8代表氢原子或甲基;R9代表C1至 C4低级烷基,C3至C6环烷基,或芳 基,如苯基,及R10代表C1至C4低 级烷基,或烷氧基,或芳氧基,或芳烷氧 基;惟式I中如下者之化合物除外X代表 CH,Y代表N,Z代表S,及R1至R 7代表H。 2﹒如申请专利范围第1项所述通式I之化合 物,选自下组中:2-(2-苯骈咪唑基 甲硫基)嘧啶 2-(2-苯骈咪唑基甲 硫基)-4-羟基-6-(正-丙基)- 嘧啶2-(2-苯骈咪唑基甲硫基)-4 ,6-二甲基嘧啶2-(5-硝基-2- 啶基硫甲基)苯骈咪唑5-甲基-2- (2-啶基硫甲基)苯骈咪唑5,6- 二甲基-2-(2-啶基硫甲基2-( 1-氧基-2-啶基硫甲基)苯骈咪唑 5-氯-2-(2-啶基硫甲基)苯骈 咪唑5-三氟甲基-2-(2-啶基硫 甲基)苯骈咪唑5-苯甲醯基-2-(2 -啶基硫甲基)苯骈咪唑5-甲氧基- 2-(2-啶基硫甲基)苯骈咪唑2- [2-啶基硫基-(甲基)-甲基]苯 骈咪唑5-苯甲醯基-2-(3,5-二 甲基-2-啶基硫甲基)苯骈咪唑5- 苯甲醯基-2-(3-甲基-2-啶基 硫甲基)苯骈咪唑2-(3-甲基-2- 啶基硫甲基)苯骈咪唑2-(4-甲基 -2-啶基硫甲基)苯骈咪唑5-三氟 甲基-2-(4-甲基-2-啶基硫甲 基)苯骈咪唑5-羧甲基-2-(4-甲 基-2-啶基硫甲基)苯骈咪唑5-羧 甲基-2─(2-啶基硫甲基)苯骈咪 唑5-苯甲醯基-2-(4-甲基-2- 啶基硫甲基)苯骈咪唑5-甲氧基-2 -(4-甲基-2-啶基硫甲基)苯骈 咪唑5-甲氧基-2-(4-甲基-2- 啶基硫甲基)苯骈咪唑5-乙醯基-2 -(4-甲基-2-啶基硫甲基)苯骈 咪唑5-甲基-2-(4-甲基-2- 啶基硫甲基)苯骈咪唑5,6-二甲基- 2-(4-甲基-2-啶基硫甲基)苯 骈咪唑5-氯-2-(4-甲基-1- 啶基硫甲基)苯骈咪唑5-苯甲醯基-2 -(2-啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑 2-(2-啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪 唑2-(5-硝基-2-啶基亚磺醯基 甲基)苯骈咪唑5-甲基-2-(啶基 亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5,6-二甲基 -2-(2-啶基亚磺醯基)苯骈咪唑 5-氯-2-(2-啶基亚磺醯基甲基 )苯骈咪唑2-(2─苯骈唑甲基亚磺 醯基)-4,6-二甲基嘧啶5-三氟甲 基-2-(2-啶基亚磺醯基甲基)苯 骈咪唑5-甲氧基-2-(2-啶基亚 磺醯基甲基)苯骈咪唑丝-2-[2- 啶基亚磺醯基(甲基)甲基]苯骈咪唑丝 -2-(2-啶基亚磺醯基(甲基)甲 基]苯骈咪唑2-(1-氧化物基-2- 啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑2-(2 -苯骈咪唑甲基亚磺醯基)嘧啶5-苯甲 醯基-2-(3,5-二甲基-2-啶 基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5-苯甲醯基 -2-(3-甲基-2-啶基亚磺醯基 甲基)苯骈咪唑5─(3-甲基-2- 啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5-苯甲醯 基-2-(4-甲基-2-啶基亚磺醯 基甲基)苯骈咪唑5-羧甲基-2-(2 -啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑 2- (4-甲基-2-啶基亚磺醯基甲基) 苯骈咪唑5-三氟甲基-2-(4-甲基 -2-啶基亚磺醯基甲基)-苯骈咪唑 5-羧甲基-2-(4-甲基-2-啶 基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5-甲氧基- 2-(4-甲基-2-啶基亚磺醯基甲 基)苯骈咪唑5-乙醯基-2-(4-甲 基-2-啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑 5-甲基-2-(4-甲基-2-啶基 亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5,6-二甲基 -2-(4-甲基-2-啶基亚磺醯基 甲基)苯骈咪唑5-氯-2-(4-甲基 -2-啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5 -氯-2-(2-啶基亚磺醯基甲基) 苯骈咪唑2-(2-啶基磺醯基甲基) 苯骈咪唑5-甲基-2-(2-啶基磺 醯基甲基)苯骈咪唑5,6-二甲基-2 -(2-啶基磺醯基甲基)苯骈咪唑2 -[2-啶基磺醯基(甲基)甲基)苯 骈咪唑5-硝基-2-(2-啶基亚磺 醯基甲基)苯骈咪唑5-苯甲醯基-1- 甲基-2-(2-啶基亚磺醯基甲基) 苯骈咪唑6-苯甲醯基-1-甲基-2- (2-啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑5 -苯甲醯基-1-羧乙基-2-(2- 啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑6─苯甲醯 基-1-羧乙基-2-(2-啶基亚磺 醯基甲基)苯骈咪唑1-乙基-2-2- 啶基亚磺醯基甲基)苯骈咪唑3﹒如申 请专利范围第1或2项所述化合物之制备 方法,其中进行至少如下-种操作:(A )令通式II化合物与通式III化合物 反应III式中X,Y及R1至R7具有 如上述定义,及Z1与Z2二基中之-基 包括-SH基,而另-者为离基,尤其, 选自卤基,较好为氟,氧或溴;酯化基所 形成之基团且具有反应性者,尤其为乙醯 氧基,甲苯磺醯氧基或甲磺醯氧基;或另 外烷硫基或烷基亚磺醯基,例如甲硫基或 甲基亚磺醯基;(B)令通式II化合物 与通式III化合物反应,其中X及R1 至R7定义如申请专利范围第1项所述, Y代表N─氧化物基(N→O)Z1包含 -SH基,Z2代表氢原子,制得通式I 化合物,式中X及R1至R7具有申请专 利范围第1项所述之定义,Y代表氮原子 及Z代表硫原子;或另外(c)令通式I V化合物与通式V化合物反应式中X,Y ,R1,R2,R5,R6及R7具有如 上述定义;R11代表氢原子,或低级烷 基,如甲基或乙基;制得通式I化合物, 式中X﹒Y,R1,R2,R5及R6及 R7具有如申请专利范围第1项所述之定 义,R3及R4代表氢原子,及Z代表硫 原子;或另外(D)经由使用化学计算数 量之氧化剂氧化通式I化合物,式中X, Y及R1至R7具有如申请专利范围第1 项所述之定义,Z代表硫原子,制得通式 I化合物,式中X,Y及R1至R7具有 如申请专利范围第1项所述之定义,Z代 表亚磺醯基(S→O);所述氧化剂较好 选自过氧化氢,过酸 如m-氯过苯甲酸 ,硝离,偏过碘酸钠,铬酸,二氧化锰, 氯,溴或硫酸氯,或另外(E)使用2或 3倍之氧化剂而氧化通式I化合物(式中 X,Y及R1至R7具有申请专利范围第 1项所述定义及Z代表硫原子)制得通式 I化合物,式中X1Y及R1至R7具有 如申请专利范围第1项所述之定义,Z代 表磺醯基(O→S→O);所述氧化剂较 好选自过氧化氢,过酸如m-氯过苯甲酸 ,硝酸,偏过碘酸钠,铬酸,二氧化锰, 氯,溴或磺醯氯,或另外(F)在硫酸及 硝酸之混合物内硝化通式I化合物(式中 R1及R3代表氢原子,X,Y,Z,R 1,R4至R7具有如申请专利范围第1 项所述之定义制得式I化合物[式中X, Y,Z,R1及R4至R7具有如申请专 利范围第1项所述定义,R2代表硝基( NO2)及R3代表氢原子];或另外( G)欲制备通式I化合物,式中R1或R 2为羧基甲基(COOCH3)或羧基乙 基(COOCH2CH3),R3代表氢 原子及R1或R1,X,Y,Z及R4至 R7具有如申请专利范围第1项所述之定 义者;系令通式I化合物(式中R1或R 2代表羧基(COOH),R3代表氢原 子及R2或R1,X,Y,Z及R4至R 7具有如申请专利范围第1项所述之定义 )甲醇或乙醇反应,或另外(H)欲制备 通式I化合物,其中R3代表C至C4低 级烷基及X'Y,Z,R1,R2及R4 至R7具有如申请专利范围第1项所述之 定义者;令通式I化合物(式中R3代表 氢原子及X,Y,Z,R1R2及R4至 R7具有如申请专利范围第1项所述之定 义)与烷化剂如硫酸二甲酯,二甲基甲醯 胺,二甲基缩醛或烷基卤化物(其中较佳 之卤基为氯,溴及碘)反应;或另外(1 )欲制通式I化合物,其中R3代表羧基 连接至另-基团R10(-C-R10) 及X,Y,Z,R1,R2及R4至R1 0具有如申请专利范围第1项所述之定义 者;令通式I化合物(式中R3代表氢原 子及X,Y,Z,R1,R2及R4至R 7具有如申请专利范围第1项所述之定义 )与式VI化合物反应Cl-C-R10 式中R10具有如申请专利范围第1项所 述之定义。 4﹒医药产品,根据上述申请专利范围第1或 2项所述之通式I衍生物及其治疗接受之 盐类,尤其为预期用于治疗胃肠道疾病, 其主要适应症为胃酸分泌抑制剂及作为细 胞保护剂之医药产品。 5﹒药用组合物,除了药用可接受载剂之外, 含有至少-种如申请专利范围第1或2项 所述之通式I衍生物或其生理可接受盐。 6﹒如申请专利范围第1或2项所述之通式I 衍生物及其生理可接受盐之用法,用于制 备预期用于治疗胃肠道疾病之医药产品, 尤其制备可抑制胃酸分泌及细胞保护化学 剂用之医药产品。 |
