| 摘要 |
On a découvert qu'une acyloxyacyle hydrolase provenant de la lignée cellulaire de promyélocyte humaine HL-60 hydrolyse spécifiquement des acides gras à partir de leurs liaisons ester en groupes hydroxy d'acides 3-hydroxy gras, ces derniers étant liés à leur tour à des résidus de LPS glucosaminyle. Les acides gras hydrolisés peuvent comprendre l'acide dodécanoïque, l'acide tétradécanoïque et l'acide hexadécanoïque. Cet enzyme présente un poids moléculaire situé entre environ 50 000 Daltons et environ 60 000 Daltons, déterminé par chromatographie à exclusion de gel. On produit les lypopolysaccharides bactériens modifiés essentiellement sans acides gras liés par des liaisons ester à des groupes hydroxy d'acides 3-hydroxy gras liés de manière covalente à une moitié glucosaminyle de lipide A de lipopolisaccharide. Etant donné que la structure de la moitié de lipide A est entièrement conservée, l'acyloxyacyle hydrolase peut agir sur les lipopolisaccharides de différentes sortes de bactéries pathogènes (par exemple Salmonella, Escherichia, Hemophilus, et Neisseria. Ces lipopolysaccharides bactériens modifiés, possédant une toxicité plus réduite que l'activité immunostimulante, peuvent être utilisés thérapeutiquement (1) comme vaccins pour prévenir les maladies provoquées par les bactéries Gram-négatives, par l'induction d'anticorps contre le LPS 0-polysaccharide ou les antigènes à noyau R (2), comme antidotes pour traiter ou prévenir une septicémie bactérienne par des agents Gram-négatif ("choc septique"), ou (3) comme adjuvants pour stimuler la formation d'anticorps contre d'autres antigènes. L'acyloxyacyle hydrolase elle-même peut être utilisée de manière prophilactique ou thérapeutique pour détoxiquer les lipopolysaccharides endogènes chez des patients présentant des maladies provoquées par des bactéries Gram-négatives. L'enzyme peut également être utilisée pour éliminer des LPS toxiques de substances thérapeutiques injectables. |
