| 主权项 |
1.通式I化合物之制法:式中R系氢原子或直链C1-3烷基及n系1或2;及其生理许可之加酸盐,溶剂化物及代谢易变化之酯之制法,其特征为:(1)使化合物Ⅱ和化合物Ⅲ进行烷化反应:式中 - NA系NHR5 -- NR5CH2CH2X.R3,R4及R5各为氢原子或保护基,X系易于置换之原子或基,R及n如式I中所述;R1系氢原子或保护基;若 - NA系 - NR5CH2CH2X则Y系氢;或若 - NA系 - NHR5,则Y系CH2CH2X,其中X如前述;必要时,移除任何存在之保护基;或(2)使化合物Ⅷ[式中R2,R3如制法(1)中所述,R6系其中R4及X如制法(1)中所述]和胺Ⅸ反应[式中R及n如式I中所述,R1及R5如制法(1)中所述],接着必要时,任何存在之保护基;或(3)使化合物X[式中R7系 - COCHO 或R4及R5如制法(1)中所述]在还原剂存在下,和化合物ⅩⅠ反应,[式中若R7为 - CHCH2MHR5,则Z系CHO ;或若R7为- COCHO,则Z系CH2NHR5;R及n如式I 所述,R1及R5如制法(1)中所述];必要时,移除任何存在之保护基;或(4)使化合物Ⅳ进行还原,[式中R及n如式I中所述,R1,R2, R3及R5如制法(1)中所述],必要时,移除任何存在之保护基;或(5)使化合物ⅩⅤ[式中n如式I中所述;R2 ,R3R4及R5如制法(1)中所述;R8系羧酸基或其盐或反应性衍生物]以胺RNH2[式中R如式I中所述]进行胺化,必要时,移除任何存在之保护基;或(6)为制得式中R系氢之化合物I,使化合物ⅩⅥ进行水解:[式中n如式I中所述;R2,R3,R4及R5如制法(1)中所述],必要时,移除任何存在之保护基;或(7)使化合物ⅩⅧ脱保护基,[式中R及n如式I中所述,R1,R2, R3,R4及R5如制法(1)中所述,但至少有一个R1,R2R3,R4或R6系保护基);并任意使化合物(Ⅰ)或其盐转变成生理许可之如酸盐,溶剂化物或代谢易变化之酯。2.根据请求专利部份第1项之制法,产物为式中n为1之化合物。3.根据请求专利部份第1或2.项之制法,产物为式中R系氢原子化化合物。4.根据请求专利部份第1项之制法,产物为2 - [2 - [[2 - (3,5 -二羟苯) - 2 - 羟乙基)胺)乙氧]苯乙醯胺及其生理许可之如酸盐。5.根据请求专利部份第1项之制法,产物为式中R系氢原子,甲基或乙基,n为1或2之化合物。 |
