发明名称 二氢硫杂菲羰基胍,制备其之方法,其作为药物或诊断之用途,及包含其之药物
摘要 二氢硫杂菲羰基胍,制备其之方法,其作为药物或诊断剂之用途,及包含其之药物。本发明系关于式I之二氢硫杂菲羰基胍类I其中R1至R9具有如申请专利范围中说明的含义,为适于作为保护心脏组分之抗节律不整药物,供梗塞的预防与梗塞的治疗,以及供狭心症的治疗,它们也以预防的方式抑制包含于缺血(ischemic)-诱发的伤害中之病理生理学的过程,尤其是缺血诱发的心脏节律不整之引发。
申请公布号 TWI268927 申请公布日期 2006.12.21
申请号 TW092102087 申请日期 2003.01.30
申请人 赛诺菲阿凡提斯德意志有限公司 发明人 克林曼;贝彼德
分类号 C07D335/10(2006.01);A61K31/382(2006.01);A61P9/00(2006.01) 主分类号 C07D335/10(2006.01)
代理机构 代理人 蔡中曾 台北市大安区敦化南路1段245号8楼;黄庆源 台北市大安区敦化南路1段245号8楼
主权项 1.一种式I之二氢硫杂菲羰基胍 其中 R(1)与R(3) 分别独立地为氢,具1,2,3或4个碳原子之烷基,具1,2,3 或4个碳原子之烷氧基,氟,氯,溴,碘,CN,NR(10)R(11),-Op- (CH2)n -(CF2)x -CF3或-(SOm)p-(CH2)n-(CF2)x-CF3; R(10)与R(11) 分别独立地为氢,具1,2,3或4个碳原子之烷基或-(CH2) n-(CF2)x-CF3; m 0,1或2; n 0,1,2,3,4,5或6; x与p 分别独立地为0或1; R(2)为氢,氟,氯,溴,碘,CN,具1,2,3或4个碳原子之烷基, 甲氧基,具3,4,5,7或8个碳原子之环烷基, R(4)与R(5) 分别独立地为氢,具1,2,3或4个碳原子之烷基; R(6),R(7),R(8)与R(9) 分别独立地为氢,具1,2,3或4个碳原子之烷基;具1,2,3 或4个碳原子之烷氧基,氟,氯,溴,碘,CN,NR(12)R(13),-Oq- (CH2)r -(CF2)s-CF3或-(SOw)t-(CH2)u-(CF2)v-CF3; R(12)与R(13) 分别独立地为氢,具1,2,3或4个碳原子之烷基; w 0,1或2; r与u 0,1,2,3,4,5或6; q,s,t与v 分别独立地为0或1; 或 R(6)与R(7)或R(7)与R(8)或R(8)与R(9) 一起与携载它们之苯基环为环系; A -S-,-SO-或-SO2- 以及其药学适当的盐类。 2.根据申请专利范围第1项的式I化合物,其中的含 义为: R(1)与R(3) 分别独立地为氢,甲基,乙基,甲氧基,乙氧基,氟,氯, CN,NR(10)R(11),-Op-(CH2)n-CF3或-(SOm)p -(CH2)n-CF3; R(10)与R(11) 分别独立地为氢,甲基,乙基或-CH2-CF3; m 0,1或2; n 0,1,2或3; p 分别独立地为0或1; R(2)为氢,氟,氯,CN,具1,2,3或4个碳原子之烷基,甲氧 基,具3,4,5或6个碳原子之环烷基, R(4)与R(5) 分别独立地为氢,甲基或乙基; R(6),R(7),R(8)与R(9) 分别独立地为氢,具1,2,3或4个碳原子之烷基;甲氧 基,乙氧基,氟,氯,CN,NR(12)R(13),-Oq-(CH2)r-CF3或-(SOw)t-( CH2)u-CF3; R(12)与R(13) 分别独立地为氢,甲基或乙基; w 0,1或2; r与u 0,1,2或3; q与t 分别独立地为0或1; 或 R(6)与R(7)或R(7)与R(8)或R(8)与R(9) 一起与携载它们之苯基环为环系; A -S-,-SO-或-SO2- 以及其药学适当的盐类。 3.根据申请专利范围第1或2项的式I化合物,其中的 含义为: R(1) 氢,甲基,乙基,甲氧基,乙氧基,氟,氯,NR(10)R(11),-Op-( CH2)n-CF3或-(SOm)p-(CH2)n-CF3; R(10)与R(11) 分别独立地为氢,甲基,乙基或-CH2-CF3; m 0,1或2; n,p分别独立地为0或1; R(2)为氢,氟,氯,甲基,具3,4,5或6个碳原子之环烷基, R(3),R(4)与R(5) 氢; R(6),R(7),R(8)与R(9) 分别独立地为氢,甲基,甲氧基,乙氧基,氟,氯,NR(12)R (13),-Oq-(CH2)r-CF3或-(SOw)t-(CH2)u-CF3; R(12)与R(13) 分别独立地为氢,甲基或乙基; w 0,1或2; q,r,t与u 分别独立地为0或1; 或 R(6)与R(7)或R(7)与R(8)或R(8)与R(9) 一起与携载它们之苯基环为环系; A -S-,-SO-或-SO2- 以及其药学适当的盐类。 4.根据申请专利范围第1至3项中任一项的式I化合 物,其中的含义为: R(1) 氢,甲基,甲氧基,乙氧基,氯,NR(10)R(11),-O-CH2-CF3或-( SOm)p -(CH2)n-CF3; R(10)与R(11) 分别独立地为氢,甲基,乙基或-CH2-CF3; m 0,1或2; p 0或1; R(2)为氢,氟,氯或甲基; R(3),R(4)与R(5) 氢; R(6),R(7),R(8)与R(9) 分别独立地为氢,甲基,甲氧基,乙氧基,氟,氯,-O-CH2- CF3或-(SOw)t-(CH2)u-CF3; w 0,1或2; t与u 分别独立地为0或1; 或 R(6)与R(7)或R(7)与R(8)或R(8)与R(9) 一起与携载它们之苯基环为环系; A -SO2- 以及其药学适当的盐类。 5.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制造 一种供治疗或预防因缺血状态引起的疾病之药物 的用途。 6.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制造 一种供治疗或预防心肌梗塞与节律不整的药物之 用途。 7.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制造 一种供治疗或预防心绞痛的药物之用途。 8.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制造 一种供治疗或预防心脏的缺血状态之药物的用途 。 9.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制造 一种供治疗或预防周围与中枢神经系统以及因中 风造成的缺血状态之药物的用途。 10.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制 造一种供治疗或预防周围器官与四肢缺血的状态 之药物的用途。 11.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制 造一种供治疗中风状态之药物的用途。 12.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制 造一种供外科手术及器官移植期间使用之药物的 用途。 13.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制 造一种供外科手术时保存与储存移植体之药物的 用途。 14.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制 造一种供治疗因细胞增殖为主要的或续发的原因 之疾病的药物之用途。 15.一种根据申请专利范围第1项的式I化合物于制 造一种供治疗或预防脂质代谢疾病之药物的用途 。 16.一种医药品,其系包含有效量的根据申请专利范 围第1至4项中一或多项的式I化合物。
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