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La presente está relacionada con derivados del ácido tetrahidro-naftalen-1-carboxílico sustituidos con piperidina o piperazina que tienen secrecion de apoB /actividad inhibidora de MTP y actividad reductora de lípidos concomitante. Además está relacionada con métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, así como también el uso de dichos compuestos como medicamento para tratar arterioesclerosis, pancreatitis, obesidad, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, diabetes y diabetes de tipo II. Reivindicacion 1: El compuesto de formula (1) las sales de adicion de N-oxidos del mismo, y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en donde X es N, o CH; A1 es -CH2-, o -(C=O)-; A2 está ausente o representa -CH2-, cuando X representa N, o A2 es -NR6-, cuando X representa CH, en donde R6 es hidrogeno o alquilo C1-4; R1 es -NR7R8 o -OR9; en donde cada R7 y R8 están independientemente seleccionados de hidogeno, alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno independientemente del otro seleccionado de halo, ciano, cicloalquilo C3-8, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4- carbonilo, polihaloalquilo C1-4, hidroxicarbonilo, -OR10, -NR10R11, -CONR12R13, arilo, arilo policíclico, o heteroarilo; cicloalquilo C3-8; cicloalquenilo C3-8; alquenilo C3-8; alquinilo C3-8; arilo; arilo policíclico; heteroarilo; o R7 y R8 combinados con el átomo de nitrogeno que porta R7 y R8 pueden formar un anillo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azepanilo, o azocanilo en donde cada uno de estos anillos puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, hidroxi, hidroxicarbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo o alquiloxi C1-4-carbonilo-alquilo C1-4; en donde R10 es hidrogeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, R12-NH-carbonilo, arilo, arilalquilo C1-4, arilo policíclico, heteroarilo; R11 es hidrogeno o alquilo C1-4; R12 es hidrogeno, alquilo C1-4, fenilo o fenilalquilo C1-4; R13 es hidrogeno, alquilo C1-4, fenilo o fenilalquilo C1-4; R9 es alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno independientemente del otro seleccionado de halo, ciano, cicloalquilo C3-8, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, polihaloalquilo C1-4, hidroxicarbonilo, -OR10, -NR10R11, - CONR12R13, arilo, arilo policíclico, o heteroarilo; cicloalquilo C3-8; cicloalquenilo C3-8; alquenilo C3-8; alquinilo C3-8; arilo; arilo policíclico; heteroarilo; en donde arilo es fenilo; fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo, hidroxi, trifluorometilo, ciano, alquiloxi C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo-alquilo C1-4, metilsulfonilamino, metilsulfonilo, NR10R11, alquilo C1-4NR10R11, CONR12R13 o alquilo C1-4CONR12R13; arilo policíclico es naftalenilo, indanilo, fluorenilo, o 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo, y dicho arilo policíclico está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, fenilo, halo, claro, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo-alquilo C1-4, NR10R11, alquilo C1-4NR10R11, CONR12R13, alquilo C1-4CONR12R13 o alquiloxi C1-4carbonilamino y heteroarilo es piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, triazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo; quinolinilo; isoquinolinilo; 1,2,3,4-tetrahidro- isoquinolinilo; benzotiazolilo; benzo[1,3]dioxolilo; 2,3-dihidro- benzo[1,4]dioxinilo; indolilo; 2,3-dihidro-1H-indolilo; 1H-benzoimidazolilo; y dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, fenilo, halo, ciano, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo-alquilo C1-4, NR10R11, alquilo C1-4NR10R11, CONR12R13 o alquilo C14CONR12R13; R2a, R2b, y R2c están independientemente uno de otro seleccionados de hidrogeno, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo, hidroxi, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-4, polihaloalquiloxi C1-4 o alquiloxi C1-4-carbonilo; R3a, R3b, R3c están independientemente uno de otro seleccionados de hidrogeno, alquilo C1- 4, alquiloxi C1-4, halo, hidroxi, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-4, polihaloalquiloxi C1-4 o alquiloxi C1-4-carbonilo; R4 es fenilo; fenilo sustituido con uno a cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-4, halo, hidroxi, alquiloxi C1-4, amino, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-4, polihaloalquiloxi C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, sulfamoilo, un grupo heterocíclico, o fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-4, halo, alquiloxi C1-4, o trifluorometilo; o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste de piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, furanilo, y tienilo, en donde cada uno de estos heteroarilos puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-4, halo, hidroxi, alquiloxi C1-4, oxo, ciano, polihaloalquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4- carbonilo o un grupo heterocíclico; en donde el grupo heterocíclico está seleccionado de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, y azocanilo los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-4 o halo; y R5 es hidrogeno, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, hidroxi o halo.
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