SUBMICRON LIPOSOME SUSPENSIONS OBTAINED FROM PRELIPOSOME LYOPHILIZATES

摘要

La présente invention concerne un lyophilisat préliposomal à reconstituer facilement en liposomes submicromiques avec un système de solvants aqueux/tbutanol, ainsi qu'un procédé pour sa préparation et son utilisation. Un mode de réalisation concerne un procédé modifié pour la préparation d'une formulation liposomale submicronique et stable de l'anthracycline Annamycine ne présentant pas de résistance croisée. La composition lipidique optimale était DMPC:DMPG à un rapport molaire de 7:3 et le rapport en poids optimal lipide:médicament était 50:1. La formulation choisie est une poudre lyophilisée préliposomale contenant les phospholipides, l'Annamycine et 1,7 mg de Tween 20 par mg d'Annamycine. La suspension liposomale est obtenue le jour de l'utilisation par addition d'une solution salée normale à 37 ~C (1 ml par mg d'Annamycine) et agitation manuelle pendant une minute. La présence de Tween 20 est essentielle pour raccourcir l'étape de reconstitution (de > 2 heures à 1 minute), éviter la formation précoce de cristaux de médicament libres et réduire la taille particulaire médiane (de 1,5 .mu.m à 0,15-0,20 .mu.m) sans destruction des vésicules liposomales. La stabilité chimique de la poudre préliposomale à température ambiante était > 3 mois et la stabilité physique et chimique de la suspension liposomale à température ambiante > 24 heures. La cytotoxicité in vitro de la formulation était équivalente à celle de la formulation préparée par le procédé d'évaporation standard. Les résultats de l'étude indiquent que de faibles quantités de tensioactif peuvent être utilisées pour améliorer l'étape de reconstitution et réduire la taille liposomale des formulations liposomales liophilisées de médicaments lipophiles.