一种拆分异喹啉类化合物的方法

摘要

本发明涉及一种拆分异喹啉类化合物的方法，属于药物制备技术领域，本发明采用的方法为：将所述异喹啉类化合物与所述拆分剂以1∶1至1∶1.5的摩尔比加入到10至30倍体积溶剂溶解形成溶解度不同的两种非对映异构体，将该溶液降低温度至－5℃～－20℃，搅拌或静置24小时至5天，则直接从该溶液中析出溶解度较小光学纯度高的R－型非对映异构体。本发明简化了操作步骤，得到的拆分产物光学纯度高，能满足手性药物合成需要。可广泛用于药物拆分领域。

主权项

1.一种拆分异喹啉类化合物的方法，其特征在于，采用N-酰基-D-氨基酸为拆分剂，将异喹啉类化合物与所述拆分剂以1∶1至1∶1.5的摩尔比加入到10至30倍体积溶剂溶解形成溶解度不同的两种非对映异构体，将该溶液降低温度至-5℃～-20℃，搅拌或静置24小时至5天，直接从该溶液中析出溶解度较小光学纯度高的R-型非对映异构体；该异喹啉类化合物的化学式为：式中取代基A、B、D、E、F具有如下含义：A：H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6酰基、苯基、苄基、卤素、硝基B：H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6酰基、卤素、硝基、苯基、苄基D：H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6酰基、卤素、硝基、苯基、苄基E：H、羟基、C1-3烷基、C1-6烷氧基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基F：H、C1-3烷基、C1-6烷氧基、甲酰基、乙酰基采用N-酰基-D-氨基酸为拆分剂，其化学式为：其中R1指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、苯基、苯甲基，R2指甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基。