| 摘要 |
1. Способ получения антрациклина Формулы (1) из 13-дигидродаунорубицина (даунорубицинола), включающий: ! (a) получение N-трифторацетил-13-даунорубицинола Формулы (4); ! (b) взаимодействие N-трифторацетил-13-даунорубицинола с апротонныи растворителем и ацилирующим агентом для получения промежуточной сульфокси соли и обработку промежуточной сульфокси соли сильным основанием для получения 4'-кето-N-трифторацетилдаунорубицина Формулы (5); ! (c) взаимодействие 4'-кето-N-трифторацетилдаунорубицина с боргидридом щелочного металла для получения N-трифторацетил-4'-эпи-даунорубицина Формулы (6); ! (d) гидролиз N-трифторацетил-4'-эпи-даунорубицина в щелочном растворе для получения соединения Формулы (7); где An- является анионом сильной кислоты; ! (e) взаимодействие соединения Формулы (7) с галогенизирующим агентом Формулы (8), где хотя бы один из радикалов от R1 до R6 является Н или углеводородным радикалом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода в цепи (C1-C4) и Hal является Cl, Br или I, для получения соединения Формулы (9), где Hal является Cl, Br или I, и An- является анионом сильной кислоты; и ! (f) гидролиз соединения Формулы (9) в присутствии формиата щелочного металла для получения антрациклина Формулы (1). ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что апротонныи растворитель на стадии (b) выбран из группы, включающей DMSO (диметилсульфоксид), диметилацетамид (DMAA), гексаметилфосфорамид (НМРА), ацетонитрил, DCM (дихлорметан), галогеноалканы, ароматические углеводороды и их смеси. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ацилирующим агентом на стадии (b) является соединение АсХ, где: ! АсХ=PySO3, SOCl2, PHal3, POHal3, Hal=Cl, Br; ! Ac=AlkCO, OC-(CH2)n-CO, n=0-4; AlkSO2, ArCO, ArSO2; ! Alk = алкил или галогеналкильный радикал; ! Ar = фен |
