Moléculas de fusión solubles multímeras de IL-15 y métodos para elaborar y usar las mismas

摘要

Un complejo de proteínas de fusión solubles que comprende al menos dos proteínas de fusión solubles, en el que la primera proteína de fusión comprende (a) un primer polipéptido biológicamente activo conectado covalentemente a (b) polipéptido de interleucina-15 (IL-15) o un fragmento funcional del mismo; y la segunda proteína de fusión comprende (c) un segundo péptido biológicamente activo conectado covalentemente a (d) polipéptido de receptor de interleucina-15 α (IL-15Rα) soluble o un fragmento funcional del mismo en el que una o ambas de las proteínas de fusión primera y segunda comprenden además un dominio Fc de inmunoglobulina o un fragmento funcional del mismo; en donde el dominio de IL-15 de la primera proteína de fusión se une al dominio de IL-15Rα soluble de la segunda proteína de fusión para formar un complejo de proteínas de fusión solubles, y en donde el polipéptido de IL-15 es una variante de IL-15 que tiene una sustitución de N por D en la posición 72 de la secuencia de IL-15 humana madura y en donde el polipéptido de IL-15Rα comprende el dominio sushi de IL-15Rα.