发明名称 1–芳基–3–胺基丙烷–1–醇之不对称合成法
摘要 本发明系有关对掌性1-芳基-3-胺基丙烷-1-醇之制法。这类化合物为合成药理活性化合物之重要中间物。
申请公布号 TW161052 申请公布日期 1991.06.21
申请号 TW079107649 申请日期 1990.09.10
申请人 礼来大药厂 发明人 吉伯特.史坦利.史达顿;米契尔.亚历山大.史塔斯克;理蓝德.欧图.威格
分类号 C07D333/20 主分类号 C07D333/20
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种如下式之对掌性─胺基醇之制法式中:Ar为吩基;且R1与R2分别选自C1─C3─烷基及苯(C1─C3)─烷基,系包括(a)使一种如下式之非对掌性曼尼布酮(Mannichketone)Ar─C─CH2─CH2─NR1R2式中:Ar,R1与R2如上述定义,与一种由氢化锂铝及(2R,3S)─(─)─4─二甲胺基─1,2─二苯共基─3─甲基─2─丁醇应制得之错合物于甲苯中反应;并(b)自其中回收该对掌性─胺基醇。2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中该错合物包括分子筛粉末。3﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中R1与R2为C1─C3烷基。4﹒根据申请专利范围第3项之方法,其中R1与R2为甲基。5﹒一种S─(+)─N─甲基─3─(1─氧基)─3─(2─吩基)丙烷胺马来酸盐之制法,系包括:a)使2─乙醯吩与二甲胺盐酸盐及甲醛反应,产生之3─二甲胺基─1─(2─吩基)─1─丙酮则形成一种酸加成盐回收;及b)使(a)项所得之化合物经LAH/1Cb之悬浮错合物还原,产生之(S)─(─)─N,N─二甲基─3─(2─吩基)─3─羟基丙胺则形成一种酸加成盐回收;及C)使(b)项所得之化合物与1─卤反应,产生之(S)─(+)─N,N─二甲基─3─(1─氧基)─3─(2─吩基)丙烷胺则形成一种酸加成盐回收;且d)使(c)项所得之化合物与ROCOCl(其中R为苯基,基,乙基,乙烯基,1─氯乙基或2,2,╮@悻w三氯乙基)于一种释出剂(releasingreage╮@髍 ^之存在下反应,产生之(S)─(─)─N─甲基─3─﹛@]1─氧基)─3─(2─吩基)─丙烷胺形成一种酸加成@Q回收;且(C)使(d)项所得之化合物与马来酸之乙酸乙酯楚@辅G反应,产生之(S)─(+)─N─甲基─3─(1─氧陛@礡^─3─(2─吩基:─丙烷胺形成马来酸盐回收。6﹒根据申请专利范围第5项之方法,其中R为2,2,2─三氯乙基。7﹒根据申请专利范围第5项之方法,其中该释出剂为一种锌与甲酸之混合物。
地址 美国