对白三烯拮抗剂或有关方面的改进

摘要

本发明提出可作为白三烯拮抗剂的苯衍生物、这些衍生物的配方、以及使用这些衍生物治疗以白三烯过量释放为特征的病症的方法。

主权项

1、制备式Ⅰ所示化合物或其可药用的盐的方法， 其中R₁是氢，C₁-C₆烷基，C₃-C₈环烷基，苯基-取代的(C₁-C₃烷基)，苯基或被卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的苯基； R₂是C₁-C₁₀烷基，C₂-C₆链烯基，苄基，或2-苯基乙基； R₃是氢，溴，或氯； Z是-O-，-NR-，或A是一个键，-O-，-CHOR-或直链或带支链的C₁-C₄亚烷基；各个p独立代表0，1，或2；Q是一个键或者直链或带支链的C₁-C₄亚烷基； R₄是COR₉，5-四唑基，3-(1，2，5-噻二唑基)，或-CN；其中 各R独立地代表氢，C₁-C₃烷基或C₁-C₄烷酰基； R₅和R₆各独立地代表氢，C₁-C₃烷基，苯基或苄基； R₇和R₈各独立地代表氢，C₁-C₄烷氧基，卤素，羟基，氨基，硝基，或C₁-C₄烷基；以及 R₉是羟基或C₁-C₄烷氧基；该方法包括： (a)使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物反应， 式Ⅱ中Za是-O-，-NR-，或-S-， 式Ⅲ中X是合适的离去基团，如卤素，最好是氯，其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定义同上，或者 (b)使式Ⅴ所示苄基衍生物与式Ⅵ所示衍生物反应， 其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，X和Za的定义同上，或者 (c)使式Ⅶ所示溴代化合物的锂盐在惰性溶剂中于低温下与Ⅲ′反应， 其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，Za和X的定义同上，或者 (d)使下式所示的醛与绕丹宁反应， 其中R₄是-CHO，R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，和Q的定义如权利要求1中所限定，或者 (e)使下式所示的氨基酰胺与N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亚硫酰氯反应， 其中R₄是-CH(NH₂)CONH₂且R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定义如权利要求1中所规定。或者 (f)使式Ⅳ所示的腈水解， 其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定义如权利要求1中所规定，或者 (g)使式Ⅳ所示的腈与一种叠氮衍生物反应， 其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定义如权利要求1中所规定，以及 (h)将所得产物有选择地转变为可作药用的盐。