| 主权项 |
1﹒一种自d─与1─2─(6─甲氧基─2─基 )丙酸或其盐类之混合物中分离出d─2─(6 ─甲氧基─2─基)丙酸的方法,包括;制备 d─与1─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸 或其等可溶性盐类及N─R─D─1─胺基─1 ─去氧基─己六醇或其盐类于一惰性溶剂内之混 合物,其中R为具有2至18个碳原子之烷基或 具有3至8个碳原子之环烷基;以形成d─与1 ─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸及N─R ─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之盐类, 加热该混合物至温度介于约60℃至100℃或 溶剂之回流温度间;在结晶作用之温度时,d─ 2─(6─甲氧基─2─基)丙酸与N─R ─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之盐类较 1─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸与N─ R─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之盐类 不易溶解于惰性溶剂中;然后冷该经加热之混 合物,以自该混合物中结晶出d─2─(6─甲 氧基─2─基)丙酸与N─R─D─1─胺基 ─1─去氧基─己六醇之盐类,而生成一种富含 d─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸与N─ R─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之盐类 的产物;任意地裂解该结晶性盐产物以生成d─ 2─(6─甲氧基─2─基)丙酸,及进一步 任意地由d─2─(6─甲氧基─3─基)丙 酸制备一种药理上可接受之盐。 2﹒依请求专利部份第1项之方法,其中R系正丙基 ,正丁基或正辛基者。 3﹒依请求专利部份第1项之方法,其中R系环己基 者。 4﹒依请求专利部份第1项之方法,其中该经加热之 混合物包括根据于该混合物中之d─及1─2─ (6─甲氧基─2─基)丙酸而计系约50至 100莫耳%之N─R─D─1─胺基─1─去 氧基─己六醇者。 5﹒依请求专利部份第1或4﹒项之方法,其中该经 加热之混合物包括约50-60莫耳%之该N─ R─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇及约5 0-40莫耳%之一种无机硷或有机硷,而所指 之莫耳%系根据于该混合物中之d─及1─2─ (6─甲氧基─2─基)丙酸而计者。 6﹒依请求专利部份第5项之方法,其中该无机硷系 氢氧化钠或氢氧化钾香。 7﹒依请求专利部份第5项之方法,其中该有机硷系 三烷基胺,而其烷基含有1至3个碳原子者。 8﹒依请求专利部份第1或4﹒项之方法,其中之溶 剂包括一种醇者。 9﹒依请求专利部份第1项之方法,进而包括当移除 该结晶性盐产物后,处理所余存之母液,以回收 N─R─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之 步骤者。 10﹒依请求专利部份第1项之方法,进而包括富自该 混合物中移除该结晶性盐产物后,回收所余存d ─及1─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸之 非消旋性混合物,消旋化该非消旋性混合物,及 再循环该经消旋化产物等步骤者。 11﹒一种用以将d─2─(6─甲氢基─2─基) 丙酸自d─与1─2─(6─甲氧基─2─基 )丙酸或其盐类之混合物中分离出之离析介质的 制法,该离析介质含有d─及1─2─(6─甲 氧基─2─基)丙酸与N─R─D─1─胺基 ─1─去氧基─己六醇之盐,其中R系具有2至 18个碳原子之烷基或具有3至8个碳原子之环 烷基;该制法包括:在一惰性溶剂存在下,混合 d─及1─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸 或其等可溶性盐类与N─R─D─1─胺基─1 ─去氧基─己六醇或其盐类,而于该溶剂中,d ─2─( 6─甲氧基─2─基)丙酸之N─ R─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之盐较 1─2─(6─甲氧基─2─基)丙酸之N─ R─D─1─胺基─1─去氧基─己六醇之盐不 易溶解,以致当冷温度介于约60℃至约10 0℃或该溶剂回流温度之范围的离析介质时,该 盐类得以部份结晶出。 |
