| 主权项 |
1.如下通式所示之新颖头芽胞素之制造 方法 式中,R1代表H或CH3;R2代 表CH3,或R1及R2一同 代表1,3-乙烯基; R3代表低级烷基、低级烯基 、低级炔基或CH2COO 烷基 (此烷基为低级烷基); R4代表H或OH而系位于呲 啶环之自由位置,又硫代甲基 之硫原子系结合于呲啶环之氮 原子之邻位或对位;A代表H 或阳离子、或易水解或因变化 而呈不安定之一,I医药上可接受 之酯成半缩醛; x 代表一种由医药上可接受 之无机或有机酸所衍生之阴离 子,例如氯化物、溴化物、乙 酸酯、三氟乙酸酯、甲酸酯等 ...; 此等产物呈顺式或反式异构体形态或 此等异构体之混合物型态; 上示化合物(Ⅲ)中,其A代表 H者之制程包括以下步骤: (1)以下式之活性酸,于一种对质子有 惰性之极性溶剂中,对第三丁基硫 氧化物-1及7-胺基-溴甲基3 -头芽胞羧醯酯实行醯化反应: 式中;Tr为三苯甲基,P代表保 护基例如三苯甲基; (2)继之,于一种对质子有惰性之极性 溶剂中及0-50。C之温度下,令 上面所得之产物与下武之一种毗陡 2一硫酮或毗碇4-硫酮反应; (3)然后于酸媒质中,藉水解等去除酸 基上之保护基。2.请求专利部份第1.项所述之式( Ⅲ) 化合物之制法;其中该化合物之A系 非H者;其特征系以无机硷或有机硷 或醇处理一种其A为H之式(Ⅲ)化 合物。3.请求专利部份第1.项所述之式(Ⅲ) 化合物之制法;其特征系令一种游离 态或硷性盐态之7-甲醯胺基头芽胞 酸与下式之呲啶2-硫酮或呲啶4- 硫酮 于一种缓冲水溶液中或于一种安定化 用硷性盐之存在及于40~8o℃之 温度下相反应;继之藉酸之作用由所 获得之化合物中分离其羧酸基,所得 之产物则与过氧化氢或一种过酸相反 应,而该产物之羧酸基乃藉一不安定 基予以酯化,获得下式之亚 : (其中z代表无机阴离子),随后如 以解保护以制得对应之7-胺基衍生 物,继之令所得之该胺基衍生物与下 式之酸之氯化物(醯基氯)行醯化作 用 (式中Tr代表胺基之保謢基) 以获得一种其胺基及羧酸基皆由不安 定保护基所保护之头芽胞素之衍生物 ,最后藉一种强无机或有机酸之作用 ,使该化合物受解保护作用,从而制 得化合物(Ⅲ)。4.请求专利部份第1项所述之式(Ⅲ) 化合物之制法,其特征系令其胺基已 被保护之头芽胞素C与下式之呲啶2 -硫酮或呲啶4-硫酮, 于一种缓冲水溶液中或于一种安定化 用硷性盐之存在及于40-8o℃温 度下反应,而所得产物之醯基链乃被 切断及分离呈季盐形态,继之以过氧 化氢或过酸处理该所得之产物,以获 得下式之亚 : (式中R3及R4乃如请求专利部份 第1.项中所定义,z代表无机阴离子) ),随后藉一不安定基酯化该亚 , 然后利用下式之一种酸之氯化物(醯 基氯)行醯化作用 (式中Tr代表胺基之保护基)而最 后藉一种强无机或有机酸去除附于胺 及羧酸基之保护基。 |
