官能化的9‑溴‑喜树碱衍生物

摘要

本发明涉及新的官能化的9‑溴‑喜树碱衍生物(I)，其具有细胞毒素活性，且可用于治疗诸如癌症、细胞增殖性障碍和病毒感染的疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物和使用所述化合物或包含它们的药物组合物来治疗疾病的方法。本发明还涉及这些官能化的9‑溴‑喜树碱衍生物在制备缀合物中的应用。

主权项

式(I)的化合物或其药学可接受的盐其中:在一定条件下可裂解的部分L独立地不存在或是选自以下的基团:其中:R1、R2和R3各自独立地不存在、是氢、羟基或选自以下的基团：直链或支链的C₁‑C₄烷基、直链或支链的C₁‑C₄羟基烷基、直链或支链的C₁‑C₄巯基烷基、直链或支链的C₁‑C₄氨基烷基、直链或支链的C₁‑C₄烷基羰基和直链或支链的C₁‑C₄烷氧基羰基；且n1是0至5的整数；自分解系统W独立地不存在或是选自以下的基团:其中:R1和R2之一不存在，且另一个如上文所定义；R4和R5各自独立地是卤素、甲基、乙基或直链或支链的C₁‑C₄羟基烷基；m是0至3的整数；A是C₁‑C₃烷基、CH₂NH、NH或N‑R4，其中R4如上文所定义；且R12和R13各自独立地是氢、卤素、甲基、乙基、直链或支链的C₁‑C₄羟基烷基、直链或支链的C₁‑C₄卤代烷基，或R12和R13一起形成3‑至6‑元的碳环；Z连接基独立地不存在或是以下：Z1，其中Z1是二肽或三肽，通过其C‑末端连接于W，或者当W不存在时连接于L，或者当W和L均不存在时连接于氧；反应性部分RM是选自以下的基团:其中，r是0至7的整数。