磺酰胺衍生物及其药物用途

摘要

本发明提供下列通式(1)代表的磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其具有对α4β1的效果低、对α4β7的效果高的选择性高的α4整联蛋白抑制作用。(通式(1)中，A、B、D、E、R₄₁、a～h如说明书所记载。)

主权项

下列通式(1)代表的磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，但是，选自下列(a)～(h)中的磺酰胺衍生物除外，式中，A表示下列通式(2‑1)、(2‑2)、(2‑3)或(2‑4)代表的基团：式中，Arm是含有0、1、2、3或4个选自氧原子、硫原子或氮原子中的杂原子的环状烷基或芳香环，R1、R11、R21、R51和R52各自独立地表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷基硫基、卤代低级烯基、硝基、氰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷基氨基低级烷基、羧基、低级烷基氧基羰基、氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、铵基中的任一者，R12、R13、R14各自独立地表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷基硫基、卤代低级烯基、硝基、氰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基低级亚烷基、低级烷基硫基低级亚烷基、低级烷基氨基低级亚烷基、低级烷基氨基低级烷基、羧基、低级烷基氧基羰基、氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、铵基中的任一者，R2、R3、R22、R23、R24、R25和R53各自独立地表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷基硫基、卤代低级烯基、硝基、氰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷基氨基低级烷基、羧基、低级烷基氧基羰基、氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、铵基中的任一者；B表示碳原子数1～10的烷氧基、羟基或羟基氨基中的任一者，这些基团可被选自芳基、羟基、碳原子数1～10的烷基、低级烷氧基、低级烷基氨基、卤素原子、以及杂环基中的取代基取代；R41表示氢原子、低级烷基；a、b、c、d各自独立地表示C‑R31、C‑R32、C‑R33或C‑R34，但a、b、c、d中的1或2个也可以表示氮原子，R31、R32、R33、R34各自独立地表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基中的任一者，但R31、R32、R33、R34中的任一者为卤素原子或低级烷基；e、f、g、h各自独立地表示C‑R35、C‑R36、C‑R37或C‑R38，但e、f、g、h中的1或2个也可以表示氮原子，R35、R36、R37、R38各自独立地表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基中的任一者；D表示可具有选自卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷基硫基、卤代低级烯基、硝基、氰基、氨基、羧基、低级烷基氧基羰基、氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、低级烷氧基低级亚烷基、低级烷基硫基低级亚烷基、低级烷基氨基低级亚烷基、以及铵基中的取代基的苯基或杂环基；当A表示通式(2‑1)、(2‑2)或(2‑3)代表的基团时，E表示5元～6元杂环基，且为被选自含有由碳原子连接的氮原子的3元～8元饱和环基、含有选自氧原子和硫原子中的杂原子的3元～8元饱和环基或不饱和环基、低级烷氧基低级亚烷基、低级烷基硫基低级亚烷基、低级烷基氨基低级亚烷基、低级烷基氨基、以及低级烯基氨基中的取代基取代的5元～6元杂环基；或者表示含有1～4个氮原子作为成环原子的5元～6元环状酮基，且为被低级烷基或低级烯基取代的环状酮基，当A表示通式(2‑4)代表的基团时，E表示可具有选自卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷基硫基、卤代低级烯基、含有由碳原子连接的氮原子的3元～8元饱和环基、含有选自氧原子和硫原子中的杂原子的3元～8元饱和环基或不饱和环基、低级烷氧基低级亚烷基、低级烷基硫基低级亚烷基、低级烷基氨基低级亚烷基、低级烷基氨基、低级烯基氨基、硝基、氰基、氨基、4～6元环状氨基、羧基、低级烷基氧基羰基、氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、以及铵基中的取代基的苯基或者5元或6元杂环基；可具有选自羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烯基、氨基、低级烷基氨基、芳基、杂环基、杂环低级烷基、低级烷基磺酰基、以及氨磺酰基中的取代基的氨基羰基；氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、羟基低级烷基、羟基低级烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷基硫基、卤代低级烯基、硝基、氰基、氨基、羧基、二羟基硼基、低级烷基羰基、低级烷基氧基羰基、氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、铵基、或低级烷基氨基亚烷基；或者表示含有1～4个氮原子作为成环原子的5元～6元环状酮基，且为被低级烷基或低级烯基取代的环状酮基，但低级烷基羰基和低级烷基氧基羰基也可以与D的苯基键合形成稠环；(a)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑(2‑四氢吡喃‑4‑基嘧啶‑5‑基)苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[4‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)苯基]丙酸(b)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑(2‑四氢吡喃‑4‑基嘧啶‑5‑基)苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[4‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)苯基]丙酸环己酯(c)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑(2‑四吡喃‑4‑基嘧啶‑5‑基)苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[6‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)‑3‑吡啶基]丙酸(d)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑(2‑四氢吡喃‑4‑基嘧啶‑5‑基)苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[6‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)‑3‑吡啶基]丙酸环己酯(e)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑[2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑5‑基]苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[4‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)苯基]丙酸(f)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑[2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑5‑基]苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[4‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)苯基]丙酸环己酯(g)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑[2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑5‑基]苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[6‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)‑3‑吡啶基]丙酸(h)(2S)‑2‑[[2，5‑二氟‑4‑[[4‑[2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑5‑基]苯基]磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]‑3‑[6‑(1‑甲基‑2，4‑二氧代‑吡啶并[3，4‑d]嘧啶‑3‑基)‑3‑吡啶基]丙酸环己酯