用作IDO抑制剂的稠合咪唑衍生物

摘要

本发明提供IDO抑制剂及其药物组合物，用于调控吲哚胺2，3‑双加氧酶的活性；治疗吲哚胺2，3‑双加氧酶(IDO)介导的免疫抑制；处理从吲哚胺2，3双加氧酶的酶活性抑制获益的医疗条件；增强抗癌症治疗的有效性，包括服用抗癌剂；治疗与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制；治疗与感染性疾病相关的免疫抑制。

主权项

下式的化合物，或其药学上可接受的盐，其中α键是一个单键或双键；n为0或1；每个R¹独立为卤素或‑OR；当α键是单键时，R²是–C_1‑4烷基‑R^A或–C_2‑4链烯基‑R³；和当α键是双键时，R²为＝C(H)R^A；其中，R^A为–CN、–C(O)R³、–C(O)OR³、‑C(O)N(R³)(R^C)、–C(OR^B)(R³)(R^C)、‑C(NHR^B)(R³)(R^C)或–C(＝N‑OR^C)R³，其中R^B为氢、‑C(O)R³、‑C(O)N(H)R³、‑C(O)(CH₂)_1‑4COOR、–C(O)CH(NH₂)(R^D)或–P(O)(OR³)₂，其中R^D为氢、甲基或‑CH(CH₃)₂；每个R³独立为氢、C_1‑6烷基、苯基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、吡啶基、环己基、环戊基、环己烯基、哌啶基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基或环己基甲基，其中烷基、环己基、环戊基、环己烯基、哌啶基、四氢吡喃基和氮杂环丁烷基基团，各被一个R³²基团任选且独立地取代，各被一个、两个、三个或四个R³¹基团任选且独立地取代；苯基、咪唑基、噻唑基、呋喃基和吡啶基基团各被一个、两个、三个或四个R³¹基团任选取代；其中每个R³¹独立为卤素、硝基、C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑R³³、C_1‑6卤代烷基、‑OR、‑N(R)₂、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)R、‑S(O)₂R、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)₂，其中R³³为‑OR；R³²为＝O或＝C(R³⁴)₂，或当R³是环己基时，R³²和R³任选一起形成1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷基，其中每个R³⁴独立为氢、卤素、C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑OR或C_3‑8环烷基；R^C是氢或C_1‑6烷基；每个R独立为氢或R¹⁰，其中R¹⁰为C_1‑6烷基、苯基、噻唑基、咪唑基、嘧啶基、吡啶基、噻吩基、咪唑并[5,1‑a]异吲哚基、环丙基、环戊基、环己基、哌啶基、吡咯烷基、四氢‑2H‑吡喃‑4‑基、苯基甲基、嘧啶基甲基、吡啶基甲基、噻吩基甲基、噻唑基甲基、噁唑基甲基、环丙基甲基、环戊基甲基或四氢‑2H‑吡喃基甲基，每个R¹⁰被一个、两个、三个或四个各自独立为下述的基团任选取代：卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑OR¹¹、‑N(R¹¹)₂或‑N(R¹¹)S(O)₂R¹¹，其中每个R¹¹独立为氢或C_1‑6烷基。