一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法

摘要

本发明是一种抗肿瘤药物组合物制备方法，其特点是，包括挑选人参制得人参浸膏、将人参浸膏制成人参清膏步骤、将黄芪制得黄芪浸膏、将黄芪浸膏制成黄芪清膏、将人参清膏、黄芪清膏和苦参素制得浸膏、将人参清膏、黄芪清膏和苦参素制得和浸膏制成注射剂，于温度100℃条件下灭菌30min，灯检、包装，即得抗肿瘤药物组合物成品。其流程合理，得到的成品纯度高，质量稳定性好；具有组方科学，疗效确定，能够明显改善晚期恶性肿瘤患者的KPS评分、临床症候积分、QOL评分，减少体重下降，有利于改善患者的生活质量，减轻临床症状，过敏性等不良反应发生率较低等优点。

主权项

一种抗肿瘤药物组合物制备方法，其特征是，它包括以下步骤：1)挑选人参，去掉其芦头，切制成2～3cm的段，称取480份投入热回流提取浓缩机组中，加6～8倍重量份80～95％的乙醇，加热至40～60℃保温浸泡2～4h；开启提取罐加热系统，控制夹套蒸汽压力在0.02～0.09MPa之间，同时微开启夹套下排冷凝水出口阀门，排放废气和冷凝水来维持蒸汽压力恒定，继续加热使提取液至沸腾时，开启由主罐进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，同时关闭由蒸发器进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，开启冷凝器和冷却器冷水进口阀门进行常压循环提取20～40min后，打开提取器药液出口阀，开启真空泵，药液通过管道过滤器将药液吸入浓缩蒸发器，开启加热器进汽阀，调节进汽压力，开启由蒸发器进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，浓缩产生的二次蒸汽经浓缩蒸发器的除沫器后与提取器内产生的经除沫、冷凝和汽液分离后的蒸汽一起进入冷凝器、冷却器冷凝、冷却，最后回流入提取器或溶剂罐；在提取过程中通过调节提取罐底部出液阀，使提取罐上部冷凝液回流量与提取罐底部出液量保持平衡，此时，热溶剂不断循环使用，待溶质完全溶出后，关闭主罐夹套进汽阀，关闭由主罐进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，蒸发器浓缩产生的二次蒸汽经冷凝器直接冷凝冷却，继续浓缩，直至浓缩成所在60℃下相对密度为1.05～1.15的浸膏，得人参浸膏170～250份，弃去人参渣子1000～1500份，回收乙醇2500～3500份；2)将步骤1)所得的170～250份人参浸膏打入醇沉罐中，加入3倍重量份水，静止，于－5～0℃冷藏12～36h吸取上清液，浓缩成在60℃测得相对密度为1.10～1.15的人参清膏140～200份，回收水520～760份，弃去沉淀20～40份；3)将原料药材黄芪1440份投入热回流提取浓缩机组中，加6～8倍重量份水，加热至40～60℃保温浸泡2～4h；开启提取罐加热系统，控制夹套蒸汽压力在0.02～0.09MPa之间，同时微开启夹套下排冷凝水出口阀门，排放废气和冷凝水来维持蒸汽压力恒定，继续加热使提取液至沸腾时，开启由主罐进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，同时关闭由蒸发器进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，开启冷凝器和冷却器冷水进口阀门进行常压循环提取20～40min后，打开提取器药液出口阀，开启真空泵，药液通过管道过滤器将药液吸入浓缩蒸发器，开启加热器进汽阀，调节进汽压力，开启由蒸发器进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，浓缩产生的二次蒸汽经浓缩蒸发器的除沫器后与提取器内产生的经除沫、冷凝和汽液分离后的蒸汽一起进入冷凝器、冷却器冷凝、冷却，最后回流入提取器或溶剂罐；在提取过程中通过调节提取罐底部出液阀，使提取罐上部冷凝液回流量与提取罐底部出液量保持平衡，此时，热溶剂不断循环使用，待溶质完全溶出后，关闭主罐夹套进汽阀，关闭由主罐进入冷凝器的二次蒸汽进口阀。蒸发器浓缩产生的二次蒸汽经冷凝器直接冷凝冷却，继续浓缩，直至浓缩成所在60℃下相对密度为1.05～1.15的浸膏，得黄芪浸膏920～1020份，弃去黄芪渣子2500～3000份；4)将步骤3)所得920～1020份黄芪浸膏打入醇沉罐中，加入3倍重量份75～95％乙醇，充分搅拌至含醇量达75～85％，静止，于－5～0℃冷藏12～36h吸取上清液，浓缩成在60℃测得相对密度为1.10～1.15的黄芪清膏600～700份，回收乙醇2500～3000份，弃去醇沉物250～300份；5)将步骤2)所得140～200份人参清膏和步骤4)所得600～700份黄芪清膏合并，加入48份的苦参素，加入注射用水相当于人参的10倍重量份，调PH值至6～7，加热至沸腾，加2％(w/v)的针用活性炭，保温30min，过滤，除去活性炭，冷藏24h，然后连续通过12000转/min离心机，弃去沉淀物20～50份，将离心后的药液5500～5700份通过大孔吸附树脂柱，控制流速0.6～1.0ml/min/cm²，加水500～700份洗至流出液无色，然后加入70～90％的乙醇4800～5500份进行洗脱，控制流速0.6～1.0ml/min/cm²至洗脱液无色，回收乙醇，收得浸膏700～900份；6)将步骤5)所得浸膏700～900份先通过100KD超滤系统，打开纯化水阀门，将纯化水400份打入超滤前罐内，转速调至1200n/min，进口压力0.25～0.45Mpa，打开回流阀和排污阀，反复冲洗超滤系统至出料口流出水PH为中性；关闭排污阀，将转速逐步达到1000～1500n/min，循环冲洗5～10min，打开排污阀，排净超滤系统内的纯化水；关闭排污阀，再用48份注射用水，于30～50℃回流循环后打开排污阀，排净超滤系统内的注射用水，逆时针方向旋转变频器调速旋钮，使转数归零，使超滤系统内的注射用水自然排净，关闭排污阀，超滤系统清洗结束，等待过滤药液；将药液打入超滤前罐内1/2～2/3开始滤药，转速由慢到快调至1000～1500n/min，进口压力0.15～0.45Mpa，出口压力0.1～0.4Mpa，保持此条件滤药；过滤完药液后,旋转变频器调速旋钮转速调至1000～1500n/min，打开下端排污阀，将残液排掉；然后在经过10KD超滤系统，打开纯化水阀门，将纯化水48份打入超滤前罐内，转速调至1000～1500n/min，进口压力0.04～0.06Mpa，打开回流阀和排污阀，反复冲洗超滤系统至出料口流出水PH为中性；关闭排污阀，将转速逐步达到1000～1500n/min，循环冲洗5～10min，打开排污阀，排净超滤系统内的纯化水；关闭排污阀，再用48份注射用水，于30～50℃回流循环后打开排污阀，排净超滤系统内的注射用水，逆时针方向旋转变频器调速旋钮，使转数归零，使超滤系统内的注射用水自然排净，关闭排污阀，超滤系统清洗结束，等待过滤药液；将药液打入超滤前罐内1/2～2/3开始滤药，转速由慢到快调至1000～1500n/min，进口压力0.06～0.8Mpa，出口压力0.04～0.06Mpa，保持此条件滤药；过滤完药液后,旋转变频器调速旋钮转速调至1200n/min，打开下端排污阀，将残液排掉，调整至4800份，测半成品含量，然后分装成容量为10ml的注射剂，于温度100℃条件下灭菌30min，灯检、包装，即得抗肿瘤药物组合物成品。