葡糖胺聚糖的羧基化衍生物以及作为药物的用途

摘要

本发明涉及葡糖胺聚糖衍生物，其具有类肝素酶抑制活性和抗肿瘤活性，其在至少部分葡糖胺聚糖残基的2和3位上具有羧基，并且涉及制备其的方法。本发明的葡糖胺聚糖衍生物由天然或合成的葡糖胺聚糖，优选肝素或低分子量肝素(其任选地为2‑O‑和2N‑脱硫酸化的)开始通过两个氧化步骤产生。通过第一次氧化，所述葡糖胺聚糖残基的相邻的二醇和任选的相邻的OH/NH₂被转化为醛，并且通过第二次氧化，所述二醛被转化为羧基。所述第一次氧化优选导致可氧化残基的环的C₂‑C₃键的断裂。本发明还涉及制备所述葡糖胺聚糖衍生物的方法，并且还涉及它们作为药物的活性成分的用途。此外，本发明涉及药物组合物，其包含二/三羧基化肝素衍生物作为活性物质。

主权项

制备抑制类肝素酶的葡糖胺聚糖衍生物的方法，其包括：a)葡糖胺聚糖的10％‑100％的2‑O‑和任选的2N‑,3‑O‑非硫酸化残基在将相邻的二醇和任选的相邻的OH/NH₂有效转化为二醛的条件下的氧化；b)所述氧化的葡糖胺聚糖在将所述二醛有效转化为羧基的条件下的氧化。