一种噻吩并吡啶类医药中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种噻吩并吡啶类医药中间体的合成方法。本发明方法以丙二腈为原料，经六步反应制备而成。本发明的噻吩并吡啶类医药中间体为3-氨基-4-(二甲胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶甲酰胺，本发明从2-氯-4-(二甲基氨基)烟腈制备3-氨基-4-(二甲胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶甲酰胺时采用了两种全新合成方法，方法操作简单易行，原子经济性高。

主权项

一种噻吩并吡啶类医药中间体的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)以丙二腈为原料，依次和N,N‑二甲基乙酰胺二甲基缩醛、N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛进行亲核加成反应，得到(E)‑2‑(1,3‑双(二甲氨基)‑2‑丙烯基)丙二腈；再将(E)‑2‑(1,3‑双(二甲氨基)‑2‑丙烯基)丙二腈在甲醇的氯化氢溶液中，发生闭环反应，制备得化合物2‑氯‑4‑(二甲基氨基)烟腈；(2)2‑氯‑4‑(二甲基氨基)烟腈与巯基乙酸乙酯、在碱的作用下反应制备2‑((3‑氰基‑4‑(二甲基氨基)吡啶‑2‑基)硫基)乙酯；(3)乙基2‑((3‑氰基‑4‑(二甲基氨基)吡啶‑2‑基)硫基)乙酯和氨甲醇溶液，密封罐中80‑120℃反应，制备得到2‑((3‑氰基‑4‑(二甲基氨基)吡啶‑2‑基)硫基)乙酰胺；(4)2‑((3‑氰基‑4‑(二甲基氨基)吡啶‑2‑基)硫基)乙酰胺在碱作用下，在有机溶剂中制备得到噻吩并吡啶类医药中间体，即3‑氨基‑4‑(二甲胺基)噻吩并[2,3‑b]吡啶甲酰胺；其制备方法的反应方程式如下：