制备类固醇衍生物之方法

摘要

明之标的为制备6位经烷基化之某些类固醇衍生物之方法，其包含藉由有机金属烷基化剂对6位经卤化之相应化合物进行烷基化之阶段。

主权项

一种制备式(I)化合物之方法，

其中R1及R2彼此独立地表示氢原子、包含1至3个碳原子之烷基或卤素原子，或R1及R2一起形成包含4至6个碳原子之碳基环，其邻位稠合至该化合物(I)之B环，该环视情况包含一或多个双键且视情况经一或多个包含1至3个碳原子之烷基取代，或R1及R2一起形成类固醇碳基骨架之C环及D环，该C环及该D环视情况包含一或多个双键且视情况经一或多个选自以下之基团取代：包含1至12个碳原子之直链或分支链烷基、包含1至12个碳原子且视情况经一或多个呈游离或经保护形式之羟基、羧基、羟基或侧氧基取代之醯基，或卤素原子，较佳为氟，对于该C环及该D环之每个位置而言可携带一个取代基，或者当可能时可携带两个取代基，R'1表示氢或卤素原子，较佳为氟，且R1及R'1位于A环及B环之平面之任一侧，R3表示包含1至4个碳原子之烷基，较佳为甲基，较佳为位于α位之甲基，表示单键或双键，且表示在该A环及该B环之α或β位之单键或者该A环及该B环之平面中之双键，该方法包含以下阶段：视情况在金属催化剂，较佳钯或铜催
化剂存在下，使用有机金属烷基化剂，对式(II)化合物进行烷基化，以便生成该式(I)化合物，该烷基化可引入烷基R3替代化合物(II)中之卤素原子X，该式(II)化合物为：

其中R1、R'1及R2、及如在该化合物(I)中所定义，其中X为卤素原子，较佳为溴或碘，较佳为溴。