含有七元内酰胺环的荜拔酰胺类似物及其制备与应用

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类取代的荜拔酰胺类似物。本发提供了一类取代的荜拔酰胺类似物，包括其顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如(I)所示。本发明还提供了这类取代的荜拔酰胺类化合物的制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

主权项

一类含有七元内酰胺环的荜拔酰胺类似物，包括其顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，其特征在于，所述的荜拔酰胺类似物的结构如(I)所示：其中环A选自以下任一：含1个或两个以上的芳环、含1个或两个以上的芳杂环、含3‑7个碳原子的饱和碳环或部分饱和碳环、含8‑10个碳原子的饱和双环或不饱和双环或芳环、含1‑4个独立的氮或氧或硫原子的5‑6元杂芳环、含1‑3个独立的氮或氧或硫原子的4‑7元饱和双环或不饱和双环、含1‑5个独立的氮或氧或硫原子的7‑10元饱和双环或不饱和双环、含1‑5个独立的氮或氧或硫原子的8‑10元双芳杂环；R₁、R₂、R₃独立的表示下列基团：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基、环烷基、低级卤代烷基、低级链烯基、低级氰基烷基、低级硝基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、低级肼基烷基、低级叠氮基烷基、(CH₂)_mNR₅R₅、(CH₂)_mOR₅、(CH₂)_mSR₅、(CH₂)_mNR₅C(O)R₅、(CH₂)_mC(O)R₅、(CH₂)_mOC(O)R₅、O(CH₂)_mNR₅R₅、OC(O)NR₅、OC(O)(CH₂)_mOC(O)R₅或R₁和R₂或R₁和R₃或R₂和R₃一起形成5或6元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₅；R₄表示下列基团：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基、环烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、(CH₂)_n[N＝X]、OC(O)[N＝X]、(CH₂)_mOC(O)[N＝X]、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基；其中[N＝X]表示含氮原子的4至7元杂环基，N是杂环基团的一个原子，X表示构成此杂环需要的其余原子，它们选自O、S、CH₂、CH、NR₅；R₅表示下列基团：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基、环烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基；B选自以下结构式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)任一：R₆表示下列基团：氢、氨基、卤素、氰基、酰胺基、叠氮基、肼基、低级烷基、环烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基；R₇表示下列基团：氢、氨基、卤素、氰基、酰胺基、叠氮基、肼基、低级烷基、环烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯基、芳基、(CH₂)_mNR₅R₅、(CH₂)_mOR₅、(CH₂)_mSR₅、(CH₂)_mNR₅C(O)R₅、(CH₂)_mC(O)R₅、(CH₂)_mOC(O)R₅、O(CH₂)_mNR₅R₅、OC(O)NR₅、OC(O)(CH₂)_mOC(O)R₅或R₇与R₁或R₂或R₃形成5或6元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₅；m、n是0至3之间的整数；z是0或1或2。