一种靶向人CD47-SIRPα信号通路的双特异性抗体及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一种抗人CD47和抗人SIRPα的双特异性抗体，包含特异性结合CD47的第一抗原结合域和特异性结合SIRPα的第二抗原结合域，第一和第二抗原结合域都由一对抗体重链可变结构域(VH)和抗体轻链可变结构域(VL)组成；第一抗原结合域为可与CD47特异性结合的抗体可变区结构域；第二抗原结合域为可与SIRPα特异性结合的抗体可变区结构域。制备方法主要包括：合成编码所述抗体的cDNA序列；将cDNA序列插入工具载体，构建表达载体；将表达载体在宿主细胞中表达和分离纯化表达的双特异性抗体。本发明用于制备治疗人类癌症的药品。

主权项

一种抗人CD47和抗人SIRPα的双特异性抗体，包含特异性结合CD47的第一抗原结合域和特异性结合SIRPα的第二抗原结合域，其特征在于：i)所述结合域每个都由一对抗体重链可变结构域(VH)和抗体轻链可变结构域(VL)组成；ii)所述的第一抗原结合域为可与CD47特异性结合的抗体可变区结构域，为以下四对氨基酸序列组合SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8中的任意一对序列组合。其中，SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：7为重链可变结合域；SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：8为轻链可变结合域。iii)所述第二抗原结合域为可与SIRPα特异性结合的抗体可变区结构域，为以下两对氨基酸序列组合SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：10中的任意一对序列组合。其中，SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：11为重链可变结合域；SEQ ID NO：10为轻链可变结合域。