一类叔亮氨酸衍生的手性胺化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一类叔亮氨酸衍生的手性胺化合物及其制备方法和应用，所述手性胺化合物含有一个叔丁基团、一个伯胺、一个仲胺或叔胺功能基团，其结构式为：；所述手性胺及其盐以广泛存在的手性叔亮氨酸为原料，经过简单的制备步骤获得手性胺化合物；本发明的手性胺或盐可用于α,β-不饱和酮与硝基甲烷、丙二酸酯、取代恶唑酮等亲核试剂的不对称Michael加成反应，可用于α,β-不饱和酮与5位不饱和罗丹宁、5位不饱和海因以及α,β-不饱和酮的不对称串联反应；具有很高的催化活性和立体选择性，非对应选择性最高达30/1，对映选择性最高达99%，反应底物范围广。

主权项

一类叔亮氨酸衍生的手性胺化合物的制备方法，其具体步骤包括：（1）由手性叔亮氨酸衍生的N‑保护的环乙亚胺与伯胺或仲胺发生选择性开环反应，反应温度为20～100℃，反应溶剂为有机溶剂，得到N‑保护的手性二胺化合物；（2）将步骤（1）得到N‑保护的手性二胺化合物经选择性脱保护，反应温度为20～80℃，得到最终产物含有一个手性伯胺的手性伯胺产物；步骤（1）至步骤（2）的反应通式为：式中，有*号标记的碳原子为手性原子；R₁和R₂独立选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、正十二烷基、正十八烷基、苄基、环戊基、环己基或环庚基；Pg选自邻硝基苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、2，4‑二硝基苯磺酰基、苄氧羰基或叔丁氧羰基；其特征在于：在制备过程中，当保护基团Pg为邻硝基苯磺酰基或对硝基苯磺酰基或2，4‑二硝基苯磺酰基时，由步骤（1）得到的N‑保护的手性二胺化合物在0.1～5摩尔当量的硫醇或硫酚的作用下进行选择性脱保护，反应温度为20～80℃，反应溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈的一种或几种，得到最终的手性伯胺产物。