POLYPEPTIDE FRAGMENTS COMPRISING ENDONUCLEASE ACTIVITY AND THEIR USE

摘要

본 발명은 엔도뉴클레아제 활성을 보유하는 바이러스 RNA-의존성 RNA 폴리머라제의 PA 아단위의 아미노 말단 단편을 포함하고, 상기 PA 아단위가 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 계통에 속하는 바이러스로부터 기원하는, 폴리펩티드 단편 또는 이의 변이체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 (i) X선 결정학을 사용한 상기 폴리펩티드 단편의 구조 결정에 적합한 폴리펩티드 단편의 결정 및 (ii) 상기 폴리펩티드의 구조 배위를 사용하여, 폴리펩티드 단편 내의 엔도뉴클레오틱 활성 부위를 조절, 바람직하게는 억제하는 화합물을 스크리닝 및 설계하는 컴퓨터 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 엔도뉴클레아제 활성을 보유하는, 바람직하게는 엔도뉴클레오틱 활성을 억제하는 PA 폴리펩티드 단편에 결합하는 화합물을 바람직하게는 고-처리량 설정(high-throughput setting)으로 동정하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 오르토믹소비리다에 계통의 바이러스에 의해 유발된 바이러스 감염에 기인하는 질환 상태를 치료하기 위한 화합물 및 동정된 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.