螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途

摘要

公开了在调节NMDA受体活性方面具有增强的效力的化合物。涵盖了用于治疗诸如抑郁和相关障碍的疾病的此类化合物。还公开了所述化合物的口服可用的配制物和其他药学上可接受的递送形式，包括静脉内配制物。

主权项

一种由式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R_b选自由以下组成的组：H、卤素、羟基、氰基和C₁‑C₆烷基；R₁为H或C₁‑C₆烷基；R₂为H或C₁‑C₆烷基；R₃选自由以下组成的组：H、C₁‑C₆烷基、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、‑OC(O)‑C₁‑C₆烷基和‑OC(O)‑苯基(任选地被独立地选自由卤素、羟基、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基组成的组的一个、两个或三个取代基取代)；R₄为H或C₁‑C₆烷基；X选自由以下组成的组：(i)氢；(ii)‑C_1‑6亚烷基‑C_3‑6环烷基；(iii)包含3至6个环原子的‑C_1‑6亚烷基‑杂环基，其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C₁‑C₃烷基)、O和S组成的组；其中所述杂环基任选地被独立地选自由卤素、羟基、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基组成的组的一个、两个或三个取代基取代)；(iv)包含3至6个环原子的‑C_1‑6亚烷基‑C(O)‑杂环基，其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C₁‑C₃烷基)、O和S组成的组；其中所述杂环基任选地被独立地选自由卤素、羟基、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基组成的组的一个、两个或三个取代基取代)；(v)包含5至6个环原子的‑C_1‑6亚烷基‑杂芳基，其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C₁‑C₃烷基)、O和S组成的组；其中所述杂芳基任选地被独立地选自由卤素、羟基、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基组成的组的一个、两个或三个取代基取代；(vi)支化的未取代C₃‑C₆烷基；以及(vii)支化的C₃‑C₆烷基，其在一个碳上被–C(O)NH₂取代并且在另一个碳上被–OH取代；并且其中连接至与–CH(R₃)(R₄)相邻的碳的所述–NH₂基团任选地被选自–C(O)OR₃₁和–C(O)R₃₂的取代基取代，其中：R₃₁选自由以下组成的组：C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；C₂‑C₆烯基；C₂‑C₆炔基；C₃‑C₁₀环烷基，其中所述C₃‑C₁₀环烷基任选地被1‑3个独立地选择的C₁‑C₃烷基取代；‑CH₂‑C₃‑C₁₀环烷基，其中所述C₃‑C₁₀环烷基任选地被1‑3个独立地选择的C₁‑C₃烷基取代；‑CH₂‑苯基，其中所述苯基任选地被独立地选自C₁‑C₃烷基的1‑2个取代基取代；C₁‑C₃卤代烷基；C₁‑C₃烷氧基；C₁‑C₃卤代烷氧基；硝基；卤代；SO₂Me、氰基；以及‑OC(O)CH₃；以及‑CH₂‑吡啶基；以及R₃₂选自由以下组成的组：H；C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；苯基，其中所述苯基任选地被独立地选自C₁‑C₃烷基的1‑2个取代基取代；C₁‑C₃卤代烷基；C₁‑C₃烷氧基；C₁‑C₃卤代烷氧基；硝基；卤代；SO₂Me、氰基；以及‑OC(O)CH₃；以及吡啶基。