組換えボルデテラ株

摘要

本発明は、変異型百日咳毒素（ptx）遺伝子および異種ampG遺伝子を含み、繊維状赤血球凝集素（FHA）のN末端断片と、FHAとは異なる異種のエピトープまたは抗原性タンパク質またはタンパク質断片とを含むハイブリッドタンパク質を発現し、ネイティブFHAタンパク質をコードする遺伝子が不活化されている、遺伝学的に弱毒化された百日咳菌株に関する。本発明は、全身感染または粘膜感染、例えば、上気道もしくは下気道の感染の原因となる病原体に対する免疫応答を誘発することを目的とした、上記定義の百日咳菌株を含む、粘膜感染性疾患または全身感染性疾患の処置のための弱毒生ワクチンをさらに提供する。本発明は、変異型百日咳毒素（ptx）遺伝子および異種ampG遺伝子を含み、繊維状赤血球凝集素（FHA）のN末端断片と、FHAとは異なる異種のエピトープまたは抗原性タンパク質またはタンパク質断片とを含むハイブリッドタンパク質を発現し、ネイティブFHAタンパク質をコードする遺伝子が不活化されている、遺伝学的に弱毒化された百日咳菌株を、適切な媒体内に含むワクチンの有効量を、哺乳動物へ投与する工程を含む、哺乳動物における感染性疾患の予防の方法にも関する。本発明は、ボルデテラ組換えベクターに基づくワクチンを投与する工程を含む、哺乳動物において病原体に対する免疫応答を増強する方法を提供する。本法において、ボルデテラは、繊維状赤血球凝集素（FHA）のN末端断片と、免疫応答が求められる病原体の異種のエピトープまたは抗原性タンパク質またはタンパク質断片とを含む融合タンパク質を発現し、組換え株において、ネイティブFHAタンパク質をコードする遺伝子は不活化されている。