含血管抑制剂的抗实体肿瘤药物组合物

摘要

含血管抑制剂的抗实体肿瘤药物组合物。包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分主要包括酪胺酸激活酶抑制剂或酪胺酸激活酶抑制剂与亚硝脲类抗癌药物的组合。有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，促进了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，从而降低其对亚硝脲类抗癌药物的耐受性；药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。该组合物肿瘤局部放置不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

主权项

1. 一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用缓释辅料，其特征在于该抗实体肿瘤药物组合物为植入缓释剂，抗癌有效成分为血管抑制剂或血管抑制剂与亚硝脲类抗癌药物的组合，所述的血管抑制剂为酪胺酸激活酶抑制剂；所述酪胺酸激活酶抑制剂选自下列之一或组合：甲磺酸伊马替尼、5-[5-氟-2-氧-1，2-二氢吲哚-(3Z)-亚甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙氨乙基)酰胺、3，3-二氯-5-(4-甲基磺酰基吡啶)-2-吲哚满酮、3-[1-(3H-咪唑-4-yl)-甲-(Z)-亚内翁-5-甲氧-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮、1H-吡咯-3-丙酸，2-[(1，2-二氢-2-氧-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-4-甲基、3-((4，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1，3-二氢-[CAS]、吡咯内酯吲哚满酮、内酰胺吲哚满酮、3-(4-二甲胺基-萘亚甲基-1-亚甲基)-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮、1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基)-2H-吲哚-2-吲哚满酮、3-[5-甲基-2-(2-氧-1，2-二氢-吲哚-3-基)-1H-吡咯-3-甲基]-丙酸、5-[(Z)-(5-氯-2-氧-1，2-二氢-3H-吲哚-3-亚甲基)甲基]-N-(2-(二乙胺基)乙基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-[(Z)-(5-氟-2-氧-1，2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2，4-二甲基-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-[(Z)-(5-氯-2-氧-1，2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2，4-二甲基-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、3-[[3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮-2-甲基)巯基乙酸]亚肼基]-1H-2-吲哚满酮、3-二(4-甲氧苯基)亚甲基-2-吲哚满酮、3-[4-甲酰基哌嗪-4-yl-亚苄基]-2-吲哚满酮、3-([5-咪唑]2，1-亚甲基噻唑)-2-吲哚满酮、3-1(2，6-二甲基咪唑[2，1-Bj-噻唑-5-yl)亚甲基-5-甲氧基-2-吲哚满酮、咪唑[2，1-b]亚甲基噻唑-2-吲哚满酮、亚甲基吲哚-2-吲哚满酮、(2-氯吲哚)亚甲基-2-吲哚满酮、亚芳基2-吲哚满酮、1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基)-2H-吲哚-2-吲哚满酮、3-(4-二甲胺基-亚苄基)-2-吲哚满酮、5-氯-3-亚甲基吡啶-2-吲哚满酮、3，3-二甲基吡啶-1-苯基-2-吲哚满酮、E-3-(2-氯-3-亚甲基吲哚)1，3-二氢吲哚-2-吲哚满酮、吉非替尼、厄洛替尼、苯酚，4-(4-(((1R)-1-苯乙基)氨基)-1H-吡咯并(2，3-d)嘧啶-6-基、拉帕替尼、伏塔拉尼或培立替尼；所述亚硝脲类抗癌药物选自阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、尼莫司汀、苯达莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、卡莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、二硫氮芥、加莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、司莫司汀、雷莫司汀、泼尼莫司汀、乌拉莫司汀、萨莫司汀、牛磺莫司汀、链佐星、他莫司汀或螺莫司汀中的一种或多种；所述药用缓释辅料为下列组分之一：a)分子量为5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000的聚乳酸；b)分子量为5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000的乙醇酸和乳酸的共聚物；c)乙烯乙酸乙烯酯；d)重量比10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40的对羧苯基丙烷：癸二酸共聚物；或e)木糖醇、低聚糖、甲壳素、蛋白质、多糖、透明质酸、硫酸软骨素、胶原蛋白、明胶或白蛋白。