具有抗菌作用的吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶和吡咯并氮杂

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其药物可接受的盐，还公开了其制备方法、包含它们的药物组合物、它们作为药物的用途、以及在治疗细菌感染中的用途。

主权项

1、式(I)化合物：其中：R1选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷酰基、其中a是0～2的C1-4烷基S(O)a和C3-6环烷基；其中R1可以被一个或多个卤素或环丙基在碳上任选取代；R2选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷酰基、其中a是0～2的C1-4烷基S(O)a和C3-6环烷基；其中R2可以被一个或多个卤素或C3-6环烷基在碳上任选取代；R3表示碳上的取代基，其选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、磺酰胺基、硫代、甲酰基、脲基、羟基亚氨基甲基、N-羟基甲酰胺基、肼基羰基、N-羟基乙基亚胺基酰基、氨基(羟基亚氨基)甲基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、N-(C1-4烷氧基)氨基甲酰基、N’-(C1-4烷基)脲基、N’，N’-(C1-4烷基)2脲基、N-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷氧基)氨基甲酰基、其中a为0～2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、N-(C1-4烷基)磺酰胺基、N，N-(C1-4烷基)2磺酰胺基、C1-4烷基磺酰基胺基、C1-4烷基磺酰基羰基、N’-(C1-4烷基)肼基羰基、N’，N’-(C1-4烷基)2肼基羰基、碳环基-R4-或杂环基-R5-；其中R3可以被一个或多个R6在碳上任选取代；如果其中所述的杂环基包含-NH-部分，该氮可以被R7任选取代；R6选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、磺酰胺基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0～2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)磺酰胺基、N，N-(C1-4烷基)2磺酰胺基、C1-4烷基磺酰基胺基、C1-4烷氧基羰基氨基、碳环基-R13-或杂环基-R14-；其中R6可以被一个或多个R15在碳上任选取代；如果其中所述的杂环基包含-NH-部分，该氮可以被R16任选取代；R4、R5、R13和R14独立地选自直键、-O-、-N(R8)-、-C(O)-、-N(R9)C(O)-、-C(O)N(R10)-、-S(O)p-、-SO2N(R11)-或-N(R12)SO2-；其中R8、R9、R10、R11和R12独立地选自氢或C1-4烷基，p是0～2；R15选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、磺酰胺基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基磺酰胺基、N-乙基磺酰胺基、N，N-二甲基磺酰胺基、N，N-二乙基磺酰胺基或N-甲基-N-乙基磺酰胺基；环X是选自X1、X2X3和X4的杂环；X1是X2是X3是X4是Y选自苯基、吖丁啶基、哌啶基和吡咯烷基；其中所述的吖丁啶基、哌啶基和吡咯烷基环上的N直接连接环A；另外Y可以被1～2个卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基在碳上任选取代；环A是碳环基或杂环基；如果其中所述的杂环基包含-NH-部分，该氮可以被R17任选取代；m是0～4；其中R3的取值可以相同或不同；R7、R16和R17独立地选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苯甲基、苯甲氧基羰基、苯甲酰和苯基磺酰基；或其药物可接受的盐。