抑制整联蛋白的化合物及其应用

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中A是非芳香族杂环，Ar不存在或是亚苯基；Ψ是式(II)的基团，R₂是疏水部分；并且G是包含一个或多个选自由NH、OH和碱性部分组成的组的部分的基团。所述化合物是整联蛋白的抑制剂，尤其是纤连蛋白受体α5β1的拮抗剂，其用作抗血管生成剂。

主权项

1.式(I)的化合物，G——Z——A——Ar——Y——Ψ (I)其中A是选自包含非芳香族杂环和碳环环系统的组的基团；Ar是不存在或存在的基团，其中如果Ar存在的话，Ar选自包含3-9元环的组，或如果Ar存在的话，Ar是选自包含下列各项的组的多环环系统：4，4-元环，4，5-元环，4，6-元环，5，5-元环，5，6-元环，6，6-元环，6，7-元环，7，7-元环，6，5，6-元环，6，6，6-元环，6，7，6-元环；Z和Y是分别并且独立地选自包含(CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k和(CH2)m-L-(CH2)k的组的基团，其中E是不存在或存在的基团，其中如果E存在的话，E选自包含O，S，NH，NRa，CO，SO，SO2，取代的乙烯和乙炔的组；L是不存在或存在的基团，其中如果L存在的话，L分别地并且独立地选自包含O，S，NH，NRb，CO，SO，SO2，取代的乙烯和乙炔的组；并且k，m和n分别地并且独立地是0，1，2或3；Ψ是式(II)的基团其中Q是选自包含下列各项的组的基团：直接的键，C＝O，C＝S，O，S，CRaRb，NRa-NRb，N＝N，CRa＝N，N＝CRa，(C＝O)-O，O-(C＝O)，SO2，NRa，(C＝O)-NRa，NRa-(C＝O)-NRb，NRc-(C＝O)，O-(C＝O)-NRc，NRc-(C＝O)-O，NRc-(C＝S)，(C＝S)-NRc，NRc-(C＝S)-NRd，NRc-SO2和SO2-NRc。R1、Ra、Rb、Rc和Rd是各自独立地选自包含下列各项的组的基团：H、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、环烷基烷基、取代的环烷基烷基、杂环基烷基、取代的杂环基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、取代的烷氧基烷基、烷氧基环烷基、取代的烷氧基环烷基、烷氧基杂环基、取代的烷氧基杂环基、烷氧基芳基、取代的烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、取代的烷氧基杂芳基、烷硫基烷基、取代的烷硫基烷基、烷硫基环烷基和取代的烷硫基环烷基、羟基、取代的羟基、氧代、硫基、取代的硫基、氨基羰基、取代的氨基羰基、甲酰基、取代的甲酰基、硫醛基、取代的硫醛基、氨基、取代的氨基、羟基、取代的羟基、巯基、取代的巯基、肼基、取代的肼基、二氮烯、取代的二氮烯、亚胺、取代的亚胺、脒基、取代的脒基、亚氨基甲基氨基、取代的亚氨基甲基氨基、脲基、取代的脲基、甲酰基氨基、取代的甲酰基氨基、氨基羰基氧基、取代的氨基羰基氧基、羟基羰基氨基、取代的羟基羰基氨基、羟基羰基、取代的羟基羰基、甲酰氧基、取代的甲酰氧基、硫醛基氨基、取代的硫醛基氨基、氨基硫代羰基、取代的氨基硫代羰基、硫脲基、取代的硫脲基、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氨基、取代的磺酰氨基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、氰基、卤素；R2是疏水部分；R3是选自包含OH、C1-C8烷氧基和芳基C0-C6烷氧基的组的基团；R4是选自包含氢、卤素和C1-C4烷基的组的基团；和G是含有一个或多个部分的基团，其中该部分选自包含NH、OH和碱性部分的组。