组织损伤修复中的基质细胞衍生因子1的蛋白酶抗性突变体

摘要

本发明涉及基质细胞衍生因子1的肽，所述肽已突变，使得其抵抗蛋白酶二肽基肽酶IV(DPPIV)以及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的消化，但仍保持天然SDF-1吸引T细胞的能力。突变体可粘附至自组装肽形成的膜，然后在组织损伤部位移植以辅助促进修复。

主权项

1、一种分离的突变基质细胞衍生因子1，包括具有选自下述的通式的肽：Xp-SDF-1、mSDF-1和Xp-mSDF-1，其中：a)X是蛋白氨基酸或蛋白酶保护性有机基团；b)p是1到4之间的整数；c)SDF-1是一种包括SEQ ID NO：52的至少氨基酸1-8的氨基酸序列的肽，并且其任选的在C末端延伸SEQ ID NO：52剩余序列的全部或任意部分，所述SEQ ID NO：52剩余序列如氨基酸9-68所示；d)Xp-SDF-1具有对T细胞的趋化活性，并且其被二肽基肽酶IV(DPPIV)灭活的比率低于SDF-1灭活比率的二分之一；e)mSDF-1是一种包含SDF-1N末端的第四和/或第五位氨基酸突变的SDF-1形式；f)mSDF-1具有对T细胞的趋化活性，并且其被基质金属蛋白酶2(MMP-2)灭活的比率低于SDF-1灭活比率的二分之一；g)Xp-mSDF-1具有对T细胞的趋化活性，其被DPPIV灭活的比率低于SDF-1灭活比率的二分之一，并且其被MMP-2灭活的比率低于SDF-1灭活比率的二分之一。