一种具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物的合成方法

摘要

一种具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物的合成方法，涉及一种α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物的合成工艺。以重氮乙酸酯、醇、苯烯基胺或苄基亚胺为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或者手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4分子筛、3分子筛或者5分子筛为活化剂，经过一步反应后，除去溶剂，得到粗产物。将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液进行柱层析，得到具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物。上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶苯烯基胺或苄基亚胺∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1.2∶0.02∶0.02；活化剂投料量为2-5g/mmol重氮化合物；本发明具有高原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全的优点。

主权项

1.一种具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物的合成方法，其特征是：以重氮化合物、醇、苯乙烯基胺或苄基亚胺为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛，或者分子筛，或者分子筛为活化剂，经过一步反应得到产物α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物，具体步骤是，先将苯乙烯基胺或者苄基亚胺，醇，催化剂、活性剂溶于有机溶剂组成反应体系，然后在1小时内，将重氮化合物溶解在有机溶剂中组成的溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，室温下搅拌1小时，除去溶剂，得到粗产品；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液中进行柱层析，得到具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物纯产品；上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶苯乙烯基胺或苄基亚胺∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1.2∶0.02∶0.02；上述活化剂的投料量为2-5g/mmol重氮化合物；上述苯乙烯基胺是N-叔丁氧羰基苯乙烯基胺，或N-苄氧羰基苯乙烯基胺，或N-对甲苯磺酰基苯乙烯基胺，或N-甲酰基苯乙烯基胺，或N-三氟甲酰基苯乙烯基胺，或N-(2-联苯基-2-丙氧羰基)苯乙烯基胺，或N-三苯甲基苯乙烯基胺；上述苄基亚胺是N-叔丁氧羰基苄基亚胺，或N-苄氧羰基苄基亚胺，或N-对甲苯磺酰基苄基亚胺，或N-甲酰基苄基亚胺，或N-三氟甲酰基苄基亚胺，或N-(2-联苯基-2-丙氧羰基)苄基亚胺，或N-三苯甲基苄基亚胺；上述有机溶剂是氯代烷烃，或氯苯，或甲苯，或二甲苯；上述重氮化合物是重氮乙酸乙酯，或重氮乙酸甲酯，或重氮乙酸异丙酯，或重氮乙酸叔丁酯。