用于癌症靶向治疗的含有结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶的药物组合物

摘要

本发明提供了一种包含结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白(AAD)的药物组合物以治疗癌症或其他精氨酸依赖性疾病。该AAD融合蛋白可从粗蛋白的可溶性和不溶性级分中纯化出，其结合人血浆白蛋白(HSA)上，并具有用于有效消耗癌细胞中精氨酸的高活性和更长的半衰期。野生型ADI和本发明AAD的比活分别为8.4和9.2U/mg(在生理pH 7.4下)。本发明所使用的AAD可被用于治疗各种癌症(例如胰腺癌、白血病、头颈癌、结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、食道癌、前列腺癌、胃癌和脑癌)以及用于治愈精氨酸依赖性疾病。该组合物可以单独使用或与至少一种化疗试剂联合使用以对癌症治疗和/或抑制转移产生协同作用。

主权项

一种结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，包含含有选自白蛋白结合结构域、白蛋白结合肽或白蛋白结合蛋白的一个或者两个组分的第一部分，该第一部分融合到含有精氨酸脱亚胺酶的第二部分，以形成结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白，从而使得结合白蛋白的精氨酸脱亚胺酶融合蛋白保持精氨酸脱亚胺酶活性并且还能够结合血清白蛋白。