3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法：取代苯胺与（R）-氯代环氧丙烷反应得到（R）-3-取代苯氨基-2-羟基-氯丙烷，再与二苄胺反应得到（R）-3-取代苯氨基-1-二苄基氨基-2-丙醇，环合得到（S）-3-取代苯基-5-二苄基氨甲基噁唑烷-2-酮,最后氢化脱苄基得到（S）-3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮。本发明获得的化合物是商业上生产噁唑烷酮类抗菌剂的重要中间体。本发明四步反应制备3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的方法，具有步骤少、操作简单、原料价廉易得、反应条件温和等特点，不仅提高了生产效率、降低了生产能耗，而且也提高了安全生产系数，减少了环境污染，是一种环境友好、低碳的绿色合成方法。

主权项

一种3‑取代苯基‑5‑氨甲基噁唑烷‑2‑酮的制备方法，所述3‑取代苯基‑5‑氨甲基噁唑烷‑2‑酮的化学式为，Ⅰ式中Z为O或S；其特征在于：(1)在溶剂中，将化合物IV与化合物V进行取代反应，得到化合物VI，其中，Z为O或S；(2)在溶剂中，将化合物VI与化合物VII进行环合反应，得到化合物VIII，其中，Z为O或S，X₁、X₂为离去基团；(3)将化合物VIII进行催化氢解反应，脱去苄基，即得到所需的化合物Ⅰ；其中，所述化合物IV由化合物Ⅱ与化合物Ⅲ通过加成反应制备获得，式中，Z为O或S；化合物Ⅱ与化合物Ⅲ的物质的量的比为0.8～1.5∶1，反应所用溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、二异丙醚或二甲基甲酰胺，反应温度为60～80℃；步骤(1)中，反应时加入脱酸剂，所述脱酸剂选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐、有机胺、吡啶、喹啉；化合物Ⅳ、化合物Ⅴ、脱酸剂的重量比为1∶1～2∶0～4但不为0；反应温度为‑20～20℃；步骤(2)中，反应时加入脱酸剂，所述脱酸剂选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐、有机胺、吡啶、喹啉；化合物Ⅵ、化合物Ⅶ、脱酸剂的重量比为1∶0.3～0.5∶0.3～0.5；反应温度为‑20～20℃；步骤(3)中，采用Pt/C或Pd/C催化剂，催化剂与化合物Ⅷ的重量 比为0.01～0.1∶1；反应所使用氢气压力1.0～8.0MPa；反应温度为0～100℃。