高纯度结晶型阿托伐他汀钙的制备方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及高纯度结晶型阿托伐他汀钙的制备方法，采用缩合物L-1经过酸水解，碱水解，脱色，过滤，抽提，浓缩，钙化，干燥，连续的一锅法方式制备结晶型阿托伐他汀钙，不经过中间体的分离，也不需要对产品进行重结晶，直接得到的结晶型阿托伐他汀钙产品纯度高，且收率高，工艺简便，适宜于工业化生产。

主权项

高纯度结晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)缩合物L‑1在有机溶剂中、酸性条件水解脱去丙酮叉保护基，再碱性条件水解得到阿托伐他汀钠盐溶液；酸水解反应温度40‑60℃，反应时间0.5‑5h；碱水解反应温度40‑60℃，反应时间0.5‑3h；缩合物L‑1的结构式为：R为C₁‑C₁₀烷基；有机溶剂为乙醇、95％乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或几种混合物；缩合物L‑1与有机溶剂配比为，缩合物L‑1:溶剂＝1kg：10‑40L；(2)加入去离子水，用酸调节阿托伐他汀钠盐溶液的pH为8.0～10.5，再加入活性炭脱色，活性炭的用量为缩合物L‑1重量的2％‑8％，搅拌0.5h‑3h，然后过滤，滤液用有机溶剂抽提得到阿托伐他汀钠盐水溶液；(3)阿托伐他汀钠盐水溶液加入水溶性钙盐溶液进行钙化，钙化过程中加入阿托伐他汀钙结晶I型的晶种，搅拌结晶后过滤，洗涤，鼓风干燥或减压干燥得到高质量的结晶型阿托伐他汀钙；干燥温度为50‑70℃；滴加入钙盐水溶性溶液的反应温度为30‑55℃，搅拌2‑17h，晶种加入量为缩合物L‑1重量的1‑5％。