主权项 |
一种以苯酐为原料合成盐酸多塞平的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将苯酐以硼氢化钠为还原剂于吡啶溶剂中进行还原反应,得到苯酞(化合物H),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000013.GIF" wi="1576" he="400" />(2)将化合物J与苯酚在甲醇钠的醇溶剂中进行取代反应,得到化合物I,反应式如下,<img file="FDA0000782522380000011.GIF" wi="1625" he="426" />(3)将所述化合物I在无水氯化铝的催化下在DMSO溶剂中进行环化反应,得到6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮(化合物A),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000012.GIF" wi="1565" he="428" />(4)将6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮(化合物A)与3‑氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入镁粉且以吡啶和/或无水乙醚为溶剂的条件下进行亲核加成反应,得到羟基类化合物(化合物C),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000021.GIF" wi="1786" he="688" />(5)向所述羟基类化合物在强碱的醇溶剂中加热进行消除反应,得到烯烃类化合物(化合物D),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000022.GIF" wi="1821" he="604" />(6)将所述烯烃类化合物在氢卤酸下进行亲核取代反应,得到卤代物(化合物E),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000023.GIF" wi="1662" he="630" />其中,化合物E中X为—Cl、—Br或—I;(7)将所述卤代物同二甲胺在加入有机锂化合物于醚的溶剂中下进行亲核取代反应,得到多塞平(化合物F),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000031.GIF" wi="1755" he="597" />(8)将所述多塞平同盐酸进行中和反应,得到柳氮磺吡啶(化合物G),反应式如下,<img file="FDA0000782522380000032.GIF" wi="1798" he="659" /> |