一种舒尼替尼中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种舒尼替尼中间体2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰( N,N-二乙基乙二)胺的制备方法，该方法包括（1）、使双乙烯酮与N,N-二乙基乙二胺发生缩合反应生成化合物II；（2）、使乙酰乙酸甲酯依次发生亚硝化反应、还原反应后，与步骤（1）所得化合物II反应生成化合物III；使步骤（2）所得化合物III在二异丁基氢铝(DIBAL-H)的存在下发生还原反应生成舒尼替尼中间体。本发明方法与现有方法相比，简化了反应过程，提高了中间体的收率，减少了三废污染，具有重要的应用价值。

主权项

一种舒尼替尼中间体的制备方法，所述舒尼替尼中间体的化学名称为2,4‑二甲基‑5‑甲酰基‑1H‑吡咯‑3‑甲酰(N,N‑二乙基乙二)胺，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)、使双乙烯酮与N,N‑二乙基乙二胺发生缩合反应生成化合物II，反应方程式如下：(2)、使乙酰乙酸甲酯依次发生亚硝化反应、还原反应后，与步骤(1)所得化合物II反应生成化合物III，反应方程式如下：上式中：所述的还原剂为金属粉，具体为选自铁粉、锌粉及锡粉中的一种或多种的组合；所述亚硝化反应的温度为20℃～30℃；(3)、使步骤(2)所得化合物III在二异丁基氢铝(DIBAL‑H)的存在下发生还原反应生成化合物I，即所述舒尼替尼中间体，反应方程式如下：其中：化合物III与二异丁基氢铝的投料摩尔比为1:1～10，反应温度为40℃～65℃；步骤(3)的实施过程如下：将步骤(2)所得化合物III加入到四氢呋喃中，加热至40℃～65℃，分批加入二异丁基氢铝，反应2～12小时，趁热过滤，蒸出大部分溶剂，冷后滤出固体，将固体加入甲醇中，加热溶解，加活性碳回流半小时进行脱色，趁热过滤，滤液冷却析晶，过滤得黄色晶体，即为所述舒尼替尼中间体。