发明名称 |
一种固相法合成阿加曲班的方法 |
摘要 |
本发明公开了一种固相法合成阿加曲班的方法,包括以下步骤:1)由(2R,4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸、高分子树脂、保护氨基酸、偶联试剂和有机碱为起始原料,得到(2R,4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂;2)去Fmoc保护,采用固相法偶联Fmoc-Arg(X)-OH,得到Fmoc-Arg(X)-(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂;3)去Fmoc保护,偶联3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-磺酰氯后得到全保护的阿加曲班-树脂;4)全保护肽的阿加曲班-树脂经过脱侧链保护基团的反应,获得阿加曲班粗品;5)重结晶得到高纯度的阿加曲班。本发明的工艺具有反应操作简单、后处理容易、原料投入少、成本低、总收率高达80%以上,具有可观的经济实用价值,在多肽药物设计合成领域具有广泛的应用前景。 |
申请公布号 |
CN101519429A |
申请公布日期 |
2009.09.02 |
申请号 |
CN200910106466.9 |
申请日期 |
2009.03.31 |
申请人 |
深圳市翰宇药业有限公司 |
发明人 |
李红玲;刘建;马亚平;袁建成 |
分类号 |
C07K5/078(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07K5/078(2006.01)I |
代理机构 |
深圳市科吉华烽知识产权事务所 |
代理人 |
胡吉科 |
主权项 |
1. 一种固相法合成阿加曲班的方法,包括以下步骤:1)由(2R,4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸、高分子树脂、保护氨基酸、偶联试剂和有机碱为起始原料,在保护的有机溶剂中反应得到(2R,4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂;2)将(2R,4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂去Fmoc保护,采用固相法偶联Fmoc-Arg(X)-OH,得到Fmoc-Arg(X)-(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂;3)将Fmoc-Arg(X)-(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂去Fmoc保护,偶联3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-磺酰氯后得到全保护的阿加曲班-树脂;4)全保护肽的阿加曲班-树脂经过脱侧链保护基团的反应,获得阿加曲班粗品;5)阿加曲班粗品经过重结晶得到高纯度的阿加曲班。 |
地址 |
518000广东省深圳市南山区高新区科技中二路37号翰宇生物园 |