奥卡西平的不对称催化还原

摘要

本发明提供一种通过在催化剂和氢化物源存在下还原奥卡西平来制备(S)-(+)-10，11-二氢-10-羟基-5H-二苯并/b，f/氮杂 -5-羧酰胺和(R)-(-)-10，11-二氢-10-羟基-5H-二苯并/b，f/氮杂 -5-羧酰胺的方法。所述催化剂由其中X是氯、溴或碘且L是芳基或芳基-脂肪族配体的化合物[RuX 2(L)] 2与式(A)或式(B)的配体的组合制备的：其中R 1选自C 1-6烷氧基和C 1-6烷基，n是从0到5的数字，当n是从2到5的数字时，R 1可相同或不同，以及R 2是烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、烷芳基或被取代的烷芳基。所述氢化物源是NR 3R 4R 5和甲酸，或者[R 3R 4R 5NH][OOCH]和任选的甲酸，或者[M][OOCH] x和甲酸，其中R 3、R 4和R 5是C 1-6烷基、M是碱金属或碱土金属且x是1或2。在所述方法中pH维持为6.5到8。

主权项

1.通过在催化剂和氢化物源存在下还原奥卡西平制备(S)-(+)-10，11-二氢-10-羟基-5H-二苯并/b，f/氮杂-5-羧酰胺或(R)-(-)-10，11-二氢-10-羟基-5H-二苯并/b，f/氮杂-5-羧酰胺的方法，其中所述催化剂由其中X是氯、溴或碘且L是芳基或芳基-脂肪族配体的化合物[RuX₂(L)]₂与式(A)或式(B)的配体的组合制备：其中R¹选自C_1-6烷氧基和C_1-6烷基，n是从0到5的数字，当n是从2到5的数字时，R¹可相同或不同，以及R²是烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、烷芳基或被取代的烷芳基；其中所述氢化物源是NR³R⁴R⁵和甲酸，或者[R³R⁴R⁵NH][OOCH]和任选存在的甲酸，或者[M][OOCH]_x和甲酸，其中R³、R⁴和R⁵是C_1-6烷基、M是碱金属或碱土金属且x是1或2，并且其中在所述方法中pH维持为6.5到8。