具有电压门控性钠通道选择性活性的苯并噁唑啉酮化合物

摘要

本申请公开了式A化合物或其盐，其中“Het”、R^a和R^b如本申请中所定义，所述化合物具有阻断在外周和交感神经元中发现的Na_v1.7离子通道的性质。本申请还描述了包含式A化合物或其盐的药物制剂和使用它们来治疗神经性疼痛障碍的方法。式A。

主权项

具有Nav1.7钠离子通道阻断剂选择性活性的式A化合物或其盐：其中a.R^a为‑H、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑CN或卤素；b.“Het”为6元杂芳基部分，其包含至多3个选自N、S和O的杂原子，所述杂芳基部分通过所述部分中可用于键合的任何环原子键合，且所述杂芳基部分任选取代有一个或多个“环系取代基”，所述“环系取代基”为：烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为：氢、烷基、芳基和芳烷基；c.R^b为：(i)C_1‑8直链烷基部分；(ii)C_1‑8‑支链烷基部分；(iii)C_3‑8‑环状烷基部分；(iv)C_6‑10‑芳基部分；(v)C_5‑12‑多环烷基部分；(vi)C_8‑12‑多环‑芳基‑烷基部分；(viii)杂环烷基‑芳基‑具有至多10个碳原子和至多3个选自N、O或S的杂原子的单环或多环部分；或(vii)杂芳基‑烷基具有至多10个碳原子和至多3个选自N、O或S的杂原子的单环或多环部分，其中所述R^b部分中的任何一个任选取代有以下基团中的一个或多个：(1)单环或多环C_4‑9杂芳基‑部分；(2)单环或多环C_3‑10‑烷基‑部分；或(3)单环或多环C_6‑10‑芳基部分，其中所述单环或多环部分任选取代有一个或多个“环系”取代基，所述“环系”取代基为：烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为：氢、烷基、芳基和芳烷基。