一种2-硝基-4-(1H-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种2-硝基-4-(1H-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制备方法，其主要步骤是：将3-硝基-4-卤素苯甲醛、反式-4-羟基-L-脯氨酸或反式-4-苯甲酰氧基-L-脯氨酸、仲胺及溶剂，在25～140℃反应，经由氧化还原芳构化反应及S_N2取代反应，一锅法合成目标化合物。该类化合物是合成抗癌药物EGFRis和HDACis的重要中间体，通过本发明方法可以快速有效地获得此类化合物，降低合成成本。

主权项

一种制备如式I的结构所示的2‑硝基‑4‑(1H‑吡咯甲基)‑N‑取代苯胺衍生物的合成方法，其特征在于：将结构如式II所示的3‑硝基‑4‑卤素苯甲醛，结构如式III所示的反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸或反式‑4‑苯甲酰氧基‑L‑脯氨酸，结构如式IV所示的仲胺及溶剂，在25‑140℃反应，得到结构如式I所示的目标化合物；其中，R¹R²可以分别是直链长度C1～C6的脂肪族碳链以及‑CH₂CH₂‑OH；或是R¹R²表示为同一条C4～C9的环状碳链；或是R¹R²表示为含有N、O、S杂原子的C4～C9环状碳链；X表示的是卤素：F、Cl、Br、I。